[發明專利]一種1-((3-(5-硝基-2-呋喃基)烯丙亞基)氨基)海因合成方法

有效

• 申請號: 200910155271.3
• 申請日: 2009-12-10
• 公開（公告）號: CN101792433A
• 公開（公告）日: 2010-08-04
• 發明（設計）人: 張治國;徐官根;徐林斌
• 申請（專利權）人: 浙江科技學院;臺州明翔化工有限公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 盛輝地

1.一種1-{[3-(5-硝基-2-呋喃基)烯丙亞基]氨基}海因合成方法，是以5-硝基呋喃丙烯 醛、水合肼、尿素和氯乙酸乙酯為主要原料，經過醛胺縮合、縮合關環反應，制備獲得目 標化合物，其特征在于：所述醛胺縮合，包括了縮氨基脲制備、酸化、醛胺縮合反應三步， 采用一鍋法工藝，從水合肼原料出發，合成縮氨基脲經酸化后直接與5-硝基呋喃丙烯醛 進行醛胺縮合反應；目標化合物是通過縮合關環反應制備；化學反應式如下：

2.根據權利要求1所述的1-{[3-(5-硝基-2-呋喃基)烯丙亞基]氨基}海因合成方法，其 特征在于：所述制備步驟如下：

(1)醛胺縮合反應：在反應釜中投入質量百分比為50％水合肼溶液和尿素，攪拌溶解，加熱 到100℃回流反應2～6小時；回流反應完成后，用濃鹽酸酸化，調節pH值到3～5之間； 繼而滴加5-硝基呋喃丙烯醛的乙醇溶液進行醛胺縮合，在1～3小時內滴加完畢，常溫 下攪拌1～3小時，加熱到80℃回流0.5～3小時，冷卻過濾干燥得到固體產物5-硝基呋 喃丙烯醛縮氨基脲；

(2)縮合關環反應：向反應釜中加入步驟1反應得到的5-硝基呋喃丙烯醛縮氨基脲，加入 乙醇作為反應溶劑，攪拌，同時分別滴加氯乙酸乙酯和乙醇鈉的乙醇溶液，控制滴加速 度以保持物料回流，回流溫度80℃；加入完畢，80℃回流反應0.5～2h；反應完畢，蒸 去大部分乙醇，降溫到0～15℃，加入稀鹽酸進行酸化，調節pH值到3～5，析出黃色或 桔黃色固體，過濾，水洗，甩干后進烘，干燥得到目標產物1-{[3-(5-硝基-2-呋喃基) 烯丙亞基]氨基}海因。

3.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于所述醛胺縮合反應中反應物重量比為： 50％水合肼溶液∶尿素∶5-硝基呋喃丙烯醛為：1∶0.9～1.8∶1.33～1.67。

4.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于所述縮合關環反應中反應物的重量比 為：5-硝基呋喃丙烯醛縮氨基脲∶乙醇∶氯乙酸乙酯∶乙醇鈉的重量比為 1∶2∶0.55～0.60∶0.61～0.91。

5.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于所述5-硝基呋喃丙烯醛的乙醇溶液的重量 百分濃度為30～50％。

6.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于所述乙醇鈉的乙醇溶液中乙醇鈉的濃度為 2mol/L～3mol/L；所述稀鹽酸濃度w/v為10～15％。