[發明專利]一種合成尿嘧啶核苷的新方法

有效

• 申請號: 200910154539.1
• 申請日: 2009-11-12
• 公開（公告）號: CN101717420A
• 公開（公告）日: 2010-06-02
• 發明（設計）人: 李鳳軍;熊云茂
• 申請（專利權）人: 浙江先鋒化工科技有限公司
• 主分類號: C07H19/067
• 分類號: C07H19/067;C07H1/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所 33213
• 代理人: 吳秉中

1.一種合成尿嘧啶核苷的方法，其特征在于由以下步驟組成：

1）所述的尿嘧啶和所述的D-核糖如式（I）、（II）所示：

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（I）????????????????????????????????????????????????（II）??????????????；

2）在縮合劑中加入如式（Ⅰ）所示的尿嘧啶、如式（II）所示的D-核糖及催化劑，攪拌升溫至反應溫度為20-80℃，澄清后保溫反應3～25h，以TLC檢測，跟蹤反應進程，無原料時反應結束，所述的催化劑為磷鎢酸、固載磷鎢酸或磷鉬酸，用量為D-核糖質量的4%-10%；

3）將步驟2）中的反應液常壓蒸餾至原體積的1/4-1/3，再進行減壓蒸餾至不出液，加入D-核糖3-8倍質量的有機溶劑攪拌溶解，攪拌下回流1-2h，冷卻至0-5℃結晶1-6小時；

4）將步驟3）得到的混合物進行抽濾，干燥濾餅，得到如式（III）所示的產品

（III）??????????。

2.如權利要求1所述的一種合成尿嘧啶核苷的方法，其特征在于步驟2）所述的所述D-核糖與尿嘧啶的物質的量的比為1：1.006。

3.如權利要求1所述的一種合成尿嘧啶核苷的方法，其特征在于步驟2）所述的縮合劑為二氯甲烷、二氯乙烷、二溴乙烷、甲苯、二甲苯、吡啶、乙酸乙酯、甲酸異丙酯中的一種或一種以上的混合物，用量為D-核糖質量的3-6倍。

4.如權利要求1所述的一種合成尿嘧啶核苷的方法，其特征在于步驟2）所述的攪拌升溫至反應溫度30-55℃，澄清后保溫時間為6～12h。

5.如權利要求1所述的一種合成尿嘧啶核苷的方法，其特征在于步驟3）所述的有機溶劑為乙醇、甲醇、乙腈、醋酸乙酯、甲苯中的一種，用量為D-核糖質量的的4-6倍。

6.如權利要求1所述的一種合成尿嘧啶核苷的方法，其特征在于步驟3）所述的結晶時間為2-4小時。