[發(fā)明專利]N-乙酰半胱氨酸鹽木糖醇注射液及其制備方法和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910152911.5
• 申請日: 2009-09-18
• 公開（公告）號: CN101664384A
• 公開（公告）日: 2010-03-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 莊讓笑;婁國強;梁偉峰;王福根;方紅英;邵益丹
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州市第六人民醫(yī)院
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/198;A61K31/5375;A61K47/10;A61K47/18;A61P1/16;A61P11/00;A61P13/12;A61P31/18
• 代理公司: 杭州九洲專利事務(wù)所有限公司
• 代理人: 王洪新

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種可用于醫(yī)藥治療急性肝衰竭、急性腎衰、慢性重型肝炎、慢性阻塞性肺炎、慢性腎炎及HIV感染等疾病的N-乙酰半胱氨酸鹽木糖醇注射液，同時，本發(fā)明還涉及制備該注射液的方法及其在藥品中的應用。

背景技術(shù)

N-乙酰半胱氨酸又名易咳凈、痰易凈；性狀：白色結(jié)晶性粉末，有類似蒜的臭氣，味酸，有引濕性；在水或乙醇中易溶；其具有獨特的抗氧化性能，能清除體內(nèi)各種自由基，也是細胞內(nèi)還原型谷胱甘肽的前體，在體內(nèi)又能作為親核分子一氧化氮的載體，延長一氧化氮的生物利用度、發(fā)揮一氧化氮生理效應、改善微循環(huán)、糾正組織缺氧、降低多器官功能衰竭的發(fā)生。臨床上N-乙酰半胱氨酸用于治療藥物中毒引起的急性肝衰竭和慢性乙型肝炎重度病人，均是有良好療效；也用于治療急性肺損傷、慢性阻塞性肺疾病、腎功能衰竭及艾滋病(AIDS)，能改善由于HIV引起的細胞內(nèi)谷胱甘肽耗竭的生理和免疫功能。

但是由于N-乙酰半胱氨酸分子中S-H易異裂發(fā)生自動氧化，而在水溶液中更極易產(chǎn)生自動氧化，因此目前上市的N-乙酰半胱氨酸注射液的生產(chǎn)、貯存過程，需嚴格控制N-乙酰半胱氨酸自動氧化的發(fā)生。但是，N-乙酰半胱氨酸注射液臨床使用時必需用葡萄糖注射液稀釋后緩慢靜脈滴注，由于葡萄糖為還原性醛糖其氧化電位遠高于N-乙酰半胱氨酸，因而在病人治療過程中易發(fā)生氧化還原反應，加速N-乙酰半胱氨酸的自動氧化，使氧化性雜質(zhì)明顯增加；N-乙酰半胱氨酸注射液pH?6.5～7.5其活性和穩(wěn)定性最高，現(xiàn)有N-乙酰半胱氨酸注射液使用時用葡萄糖注射液稀釋后給藥的pH降至5.0以下，其穩(wěn)定性及在體內(nèi)活性明顯下降，而過敏性皮炎等不良反應的發(fā)生率也較高，給臨床應用帶來不少困難。

目前沒有更好藥物可妥善地解決這一問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題提供一種N-乙酰半胱氨酸鹽木糖醇注射液，該注射液具有顯著地抗生物氧化、抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)、解毒作用；同時還具有使用方便、產(chǎn)品質(zhì)量好、服用安全可靠等特點。

本發(fā)明的另一目的是提供該N-乙酰半胱氨酸鹽木糖醇注射液的制備方法，該方法具有工藝過程簡單、產(chǎn)品收率高的特點。

本發(fā)明的目的還在于提供以N-乙酰半胱氨酸鹽木糖醇為原料制備急性肝衰竭、急性腎衰、慢性重型肝炎、慢性阻塞性肺炎、慢性腎炎及HIV感染疾病的藥物中應用。

本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：N-乙酰半胱氨酸鹽木糖醇注射液，其特征在于：它是由以下重量百分比的原料藥制成：N-乙酰半胱氨酸鹽1～4％、木糖醇3～8％、絡(luò)合抗氧劑0.01～0.04％、其余為注射用水。

所述的N-乙酰半胱氨酸鹽木糖醇注射液，它是由以下重量百分比的原料藥制成：N-乙酰半胱氨酸鹽2～3％、木糖醇4～7％、絡(luò)合抗氧劑0.01～0.04％、其余為注射用水。

所述的N-乙酰半胱氨酸鹽木糖醇注射液，它是由以下重量百分比的原料藥制成：N-乙酰半胱氨酸鹽2.8％、木糖醇5％、絡(luò)合抗氧劑0.02％、其余為注射用水。

所述的N-乙酰半胱氨酸鹽為N-乙酰半胱氨酸無機鹽或N-乙酰半胱氨酸有機鹽；所述的N-乙酰半胱氨酸無機鹽的制備方法是：將1mol的N-乙酰半胱氨酸細粉投入到2L的注射用水中，再加入1mol的無機堿，用稀鹽酸或氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)反應液pH的值至6～6.5，真空濃縮至干；最后用1L濃度為75％～90％乙醇重結(jié)晶，得到N-乙酰半胱氨酸無機鹽；所述的N-乙酰半胱氨酸有機鹽的制備方法是：將1mol的N-乙酰半胱氨酸細粉投入到1mol量的有機胺乙醇溶液中，0℃～5℃下攪拌30min，調(diào)節(jié)溶液的pH值至6.0～6.5，將過濾所得的濾液冷凍干燥并粉碎，得N-乙酰半胱氨酸胺有機鹽。

所述的N-乙酰半胱氨酸無機鹽為N-乙酰半胱氨酸鉀、N-乙酰半胱氨酸鈉、N-乙酰半胱氨酸銨、N-乙酰半胱氨酸鎂、N-乙酰半胱氨酸鈣、N-乙酰半胱氨酸鋅的任意一種。

所述的N-乙酰半胱氨酸有機鹽為N-乙酰半胱氨酸嗎啉、N-乙酰半胱氨酸賴氨酸、N-乙酰半胱氨酸精氨酸或N-乙酰半胱氨酸鳥氨酸中的任意一種。

所述的抗氧絡(luò)合劑為依地酸二鈉、依地酸二鉀或依地酸鈣二鈉中的任意一種。

所述的N-乙酰半胱氨酸鹽木糖醇注射液中還添加有pH調(diào)節(jié)劑，pH調(diào)節(jié)劑選用氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鎂、氫氧化鋅或氨試液，加入量為注射液總重量的0.01％～0.2％，調(diào)節(jié)N-乙酰半胱氨酸鹽木糖醇注射液的pH值為6.5～8.0。

所述的N-乙酰半胱氨酸鹽木糖醇注射液的制備方法，包括以下步驟：

(1)稱取上述比例的木糖醇細粉，投入相應量的注射用水中，攪拌后、溶解；