[發明專利]一種2-氯-3-氰基吡啶的制備方法

無效

• 申請號: 200910152436.1
• 申請日: 2009-09-08
• 公開（公告）號: CN101659637A
• 公開（公告）日: 2010-03-03
• 發明（設計）人: 杜曉華;葛林丹;陳士友;趙金標;鐘志奎;王佳樂;徐振元
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學;臺州市華源醫化有限公司
• 主分類號: C07D213/85
• 分類號: C07D213/85
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司
• 代理人: 黃美娟;冷紅梅

(一)技術領域

本發明涉及一種2-氯-3-氰基吡啶的制備方法。

(二)背景技術

2-氯-3-氰基吡啶是重要的醫藥和農藥中間體，以其為原料可以合成抗艾滋病藥物奈韋拉平，抗抑郁藥物米氮平，非甾體消炎鎮痛藥尼氟滅酸等眾多性能優良的藥物和咽嘧磺隆、吡氟草胺等農藥，還可以作為家畜飼料添加劑以提高其產量。

現有的2-氯-3-氰基吡啶的合成路線有很多，其中一條路線以3-氰基吡啶的N-氧化物(N-氧代-3-氰基吡啶)為原料，與氯化試劑進行反應。所用的氯化試劑為二氯亞砜、磺酰氯、三氯氧磷、五氯化磷等，主要存在以下不足：(1)使用二氯亞砜、磺酰氯做氯化試劑時，能夠抑制2-氯-5-氰基吡啶的生成，但卻生成了副產物2-羥基-3-氰基吡啶，產物的收率只有45％，且反應放出大量窒息性的二氧化硫氣體，難以處理(JP8-3018847)；(2)使用三氯氧磷、五氯化磷做氯化試劑時，其使用用量是原料摩爾量的6倍以上，產生了大量的難以處理的含磷廢物和廢酸，污染環境，很難達到環保的要求(JP59-144759，CN101117332A)。面對國內日趨嚴格的環保法規，有必要開發新的替代方法，減少生產2-氯-3-氰基吡啶時的環境污染。

(三)發明內容

為了解決現有合成2-氯-3-氰基吡啶技術上存在的上述缺陷，本發明提供了一種2-氯-3-氰基吡啶的制備方法，用雙(三氯甲基)碳酸酯作為氯化試劑，與3-氰基吡啶的N-氧化物反應，以提高氯化收率，減少對環境的影響。

本發明采用的技術方案是：

一種2-氯-3-氰基吡啶的制備方法，所述方法包括：將3-氰基吡啶N-氧化物和雙(三氯甲基)碳酸酯溶于有機溶劑中，于-5～40℃滴加有機堿(可直接滴加，也可以有機溶劑溶解稀釋后滴加)，滴加完畢后升溫至30～75℃進行反應，反應結束后反應液經分離純化得到所述2-氯-3-氰基吡啶；所述有機溶劑為下列之一：氯仿、二氯乙烷、二氯甲烷、四氫呋喃、1，4-二氧六環、石油醚、正己烷、環己烷、正庚烷、丁酮；所述有機堿為下列之一：三乙胺、三正丙胺、三正丁胺、N-甲基苯胺、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、吡啶；所述3-氰基吡啶N-氧化物、雙(三氯甲基)碳酸酯、有機堿物質的量之比為1∶0.5～10∶0.5～10。

本發明涉及反應式如下：

所述分離純化可按照本領域常規方法進行，具體可如下：反應結束后，依次水洗和堿洗，分層去除水相，有機相加活性碳回流脫色，冷卻，過濾，蒸餾回收溶劑，得2-氯-3-氰基吡啶。

所述有機溶劑質量用量為3-氰基吡啶N-氧化物質量的2～20倍，優選為5～10倍。

所述3-氰基吡啶N-氧化物、雙(三氯甲基)碳酸酯、有機堿物質的量之比優選為1∶1.0～3.5∶1.0～3.5。

優選的，所述反應溫度為45～60℃，反應時間2～8小時。

所述有機堿優選為三乙胺或三正丙胺。

優選的，所述有機溶劑為石油醚，其質量用量為3-氰基吡啶N-氧化物質量的5～10倍。

優選的，所述有機堿滴加溫度10～25℃，滴加時間1～2小時。

具體的，所述方法如下：將3-氰基吡啶N-氧化物和雙(三氯甲基)????碳酸酯溶于石油醚中，于10～25℃滴加以石油醚溶解的三正丙胺，滴加完畢后升溫至45～60℃進行反應2～8小時，反應結束后反應液經分離純化得到所述2-氯-3-氰基吡啶；所述3-氰基吡啶N-氧化物、雙(三氯甲基)碳酸酯、有機堿物質的量之比為1∶1.0～3.5∶1.0～3.5；所述石油醚總質量用量為3-氰基吡啶N-氧化物質量的5～10倍。

本發明反應中可利用液相色譜來檢測氯化產物含量變化以監控反應進程。

本發明與現有技術相比，其有益效果體現在：

(1)雙(三氯甲基)碳酸酯是一種較安全的氯化試劑，用其合成2-氯-3-氰基吡啶可避免二氧化硫、含磷廢水等高污染廢物的產生，對環境影響小。

(2)工藝簡單，反應條件相對已有方法較溫和，氯化收率高。

(四)具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明進行進一步描述，但本發明的保護范圍并不僅限于此：

實施例1：