[發明專利]苯磺酸左旋氨氯地平片及其制備方法

無效

• 申請號: 200910147904.6
• 申請日: 2009-06-09
• 公開（公告）號: CN101559043A
• 公開（公告）日: 2009-10-21
• 發明（設計）人: 劉智
• 申請（專利權）人: 南昌弘益藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4422;A61K47/26;A61K47/38;A61P9/10;A61P9/12
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司
• 代理人: 牛利民

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，更具體地說，涉及一種苯磺酸左旋氨氯地平片及其制備方法。

背景技術

苯磺酸左旋氨氯地平為白色或類白色粉末，其化學名為(S)-(-)3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽；分子式：C₂₀H₂₅N₂O₅Cl·C₆H₆O₃S，是1，4-二氫吡啶類鈣拮抗劑。苯磺酸氨氯地平有左旋和右旋兩種異構體，左旋體鈣離子拮抗活性是右旋體的1000倍，是消旋體的兩倍。

成都圣諾科技發展有限公司在中國專利申請CN?1546024A(公開日為2004年11月17日)中公開了一種苯磺酸氨氯地平口腔崩解片及其制備方法，其組成為苯磺酸氨氯地平、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、碳酸氫鈉、枸櫞酸、阿斯巴甜、香精、硬脂酸鎂。盡管該口腔崩解片可在30秒內崩解，而且給一些老年人、嬰幼兒及兒童或有吞服藥物障礙，或取水不便的患者提供了便利，但是這種制劑是一種特殊的片劑，所用的輔料種類多，繁瑣復雜，不適用于普通片劑的制備。

昆明金殿制藥有限公司在中國專利申請CN?1686121A(公開日2005年10月26日)中公開了一種苯磺酸氨氯地平分散片及其制備方法，該分散片是由苯磺酸氨氯地平、微晶纖維素、無水乳糖、所甲基淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂制備而成。

此外，蘇州東瑞制藥有限公司在中國專利申請CN1813726A(公開日為2006年8月9日)中公開了一種左旋氨氯地平口崩片制劑及其制備方法，該片劑以左旋氨氯地和馬來酸鹽為主藥，通過加入了對主藥有穩定作用的穩定劑，如枸櫞酸、抗壞血酸、乳酸、苯磺酸或馬來酸，來防止藥物在長期放置過程中形成過多的有關物質，保證了藥物活性成分的穩定性。

盡管在現有技術中公開了苯磺酸氨氯地平或左旋氨氯地平口腔崩解片、或者苯磺酸氨氯地平分散片，但是尚無文獻公開苯磺酸左旋氨氯地平片，特別是，溶出性能優異、穩定性好的苯磺酸左旋氨氯地平片。

發明內容

發明人通過對苯磺酸左旋氨氯地平片劑的研究，令人驚奇地發現了一種溶出性能優異、穩定性好的苯磺酸左旋氨氯地平片，成功地克服了現有技術中存在的不足。

本發明的目的是提供一種溶解性能優異、穩定性好的苯磺酸左旋氨氯地平片。

本發明的另一個目的是提供了上述苯磺酸左旋氨氯地平片的制備方法。

具體地說，在一種本發明的實施方案中，本發明提供了一種苯磺酸左旋氨氯地平片，以1000片計，它含有苯磺酸左旋氨氯地平1～10g，優選地，2～5g，特別優選地2.5g；乳糖50～100g，優選地，67～87g，特別優選80g，其中，苯磺酸左旋氨氯地平的重量是以左旋氨氯地平計算。

在本發明所提供的苯磺酸左旋氨氯地平片中，它進一步地包含低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂，其中，以1000片計，低取代羥丙基纖維素5～55g，優選地20～40g，特別優選地30g；交聯聚乙烯吡咯烷酮2～20g，優選地5g。

在本發明所提供的苯磺酸左旋氨氯地平片中，優選地，還包含潤滑劑如硬脂酸鎂或滑石粉，優選地為硬脂酸鎂，以1000片計，硬脂酸鎂0.5～2.5g，優選地1.5g。

在一種本發明優選的實施方案中，本發明提供了一種苯磺酸左旋氨氯地平片，以1000片計，它含有苯磺酸左旋氨氯地平2.5g、乳糖80g、低取代羥丙基纖維素30g、交聯聚乙烯吡咯酮5g、硬脂酸鎂1.5g。其中，苯磺酸左旋氨氯地平的重量是以左旋氨氯地平計算。

另一面，在一種本發明的實施方案中，本發明提供了上述苯磺酸左旋氨氯地平片的制備方法，包括下列步驟：

(1)稱取苯磺酸左旋氨氯地平、乳糖、低取代羥丙基纖維素，采用倍散稀釋法混合，并置超高速粉碎機內磨粉0.5～8分鐘，優選地1～2分鐘，使粉碎后的混合粉能通過100目以上的篩網，從而得到均勻的混合細粉備用；

(2)用乙醇水溶或水作為潤濕劑；將潤濕劑對所得到混合細粉攪拌混合均勻并制軟材，用16～18目篩制成顆粒，置于60℃烘箱內干燥1～6小時，優選地3-4小時，得到干燥的顆粒；

(3)向得到的干燥顆粒內加入硬脂酸鎂和交聯聚乙烯吡咯烷酮，混合均勻，用16目篩整粒，得到壓片前的顆粒；壓片，壓力為4～7kg/cm²，優選地5～6kg/cm²，即得。