[發(fā)明專(zhuān)利]磺化去氫松香酸二鈉、其組合物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910147709.3
• 申請(qǐng)日: 2009-06-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101590031A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄧金明;吳海英;張平一
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江愛(ài)生藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/192
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/192;A61P1/04;A61K9/16;A61K9/48;A61K9/08
• 代理公司: 北京中恒高博知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 夏晏平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及磺化去氫松香酸二鈉，尤其是涉及磺化去氫松香酸二鈉、其組合物、制備方法及其在防治胃酸過(guò)多型消化性潰瘍和胃腸道炎癥疾病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

化合物磺化去氫松香酸早在三十年代即己報(bào)道，為制備純?nèi)渌上闼岬闹虚g體；七十年代報(bào)道其衍生物可用作去污劑，但作為藥物，特別是用于胃腸道疾病的預(yù)防或治療的藥物研究卻是非常罕見(jiàn)。

消化道疾病是常見(jiàn)多發(fā)病之一，其中以潰瘍病最為常見(jiàn)，總發(fā)病率約占世界人口的10～20％。胃腸道疾病包括：消化道潰瘍、胃炎、腸道疾病(此處指炎癥性腸道疾病)。

消化道潰瘍、胃炎與胃酸過(guò)多、胃蛋白酶活性異常、化學(xué)損傷及精神緊張等有關(guān)，幽門(mén)螺旋桿菌的感染也起著十分重要的作用。該類(lèi)疾病發(fā)生率高，病程長(zhǎng)，不易根治，且治療費(fèi)用高。臨床上常采用酸中和劑如碳酸鈣、氫氧化鋁、組織胺受體阻斷劑如雷尼替丁等、質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑、潰瘍面保護(hù)劑如硫糖鋁、生胃酮、金屬雙鈉鹽等，幽門(mén)螺旋桿菌抑制劑如各種抗厭氧菌藥物，或上述藥物的二聯(lián)、三聯(lián)療法。然而，傳統(tǒng)消化道潰瘍的治療藥物如抗酸劑使用過(guò)多則易引起胃酸的過(guò)少，從而明顯影響胃蛋白酶的消化活性，引起消化不良；且pH值過(guò)高又可引起繼發(fā)性胃酸分泌過(guò)多：潰瘍面保護(hù)劑如生胃酮具有類(lèi)腎上腺皮質(zhì)激素的作用，故可引起水鈉儲(chǔ)留，出現(xiàn)水腫、血壓升高、低血鉀等癥。各種抗生素雖然在體外對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌都具有較強(qiáng)的抑制作用，但臨床上即使與質(zhì)子泵類(lèi)藥物聯(lián)合使用效果也不十分理想。這是因?yàn)橐环矫娲蠖鄶?shù)抗生素在胃酸環(huán)境中不穩(wěn)定，在胃粘膜表面很難達(dá)到有效的治療濃度；另一方面易產(chǎn)生耐藥性。因此，廣泛推薦的二聯(lián)、三聯(lián)療法也很難根除幽門(mén)螺旋桿菌的感染，且易復(fù)發(fā)。而一旦復(fù)發(fā)，則更會(huì)加速消化道癌變等其它疾病的發(fā)生。因此，繼續(xù)研究開(kāi)發(fā)新型消化道潰瘍藥物十分必要。

1982年美國(guó)專(zhuān)利局公開(kāi)了田邊制藥株式會(huì)社的專(zhuān)利申請(qǐng)文件US4529602A，其中公開(kāi)了磺化去氫松香酸單鈉鹽與二鈉鹽具有相同預(yù)防和治療消化性潰瘍的效果，并進(jìn)一步指出磺基脫氫松香酸的單鈉鹽比二鈉鹽更有優(yōu)勢(shì)，因前者更不易吸濕和更穩(wěn)定。相繼有磺化去氫松香酸單鈉鹽藥物即磺化去氫松香酸鈉顆粒(蓋爽)上市，用于預(yù)防和治療消化性潰瘍，然而在其使用說(shuō)明書(shū)中明確指出胃潰瘍活動(dòng)期宜與胃酸抑制劑合用，因?yàn)榛腔渌上闼釂吴c鹽在?水中呈弱酸性，在治療胃酸過(guò)多型消化性潰瘍時(shí)必需與胃酸抑制劑如法莫替丁，雷尼替丁等聯(lián)合用藥才能起到有效的治療作用。因此對(duì)胃酸過(guò)多型消化性潰瘍并不是目前最優(yōu)選藥物。

2003年4月30日中國(guó)專(zhuān)利局公開(kāi)了田邊制藥株式會(huì)社的專(zhuān)利申請(qǐng)文件，發(fā)明名稱(chēng)為“預(yù)防或治療炎癥性腸道疾病的藥物”(申請(qǐng)?zhí)?0818150.0)，在權(quán)利要求1中提出了該藥物含有作為有效成分的化合物結(jié)構(gòu)式：

或其藥學(xué)上可接受的鹽。在權(quán)利要求2中對(duì)權(quán)利要求1作了限定：在藥學(xué)上可接受的鹽是磺基脫氫松香酸單鈉鹽。在說(shuō)明書(shū)中指出，藥學(xué)上可接受的鹽中優(yōu)選的鹽是鈉鹽，尤其是單鈉鹽，并進(jìn)一步指出磺基脫氫松香酸的單鈉鹽比二鈉鹽更有優(yōu)勢(shì)，因前者更不易吸濕和更穩(wěn)定。

由此可知，上述申請(qǐng)保護(hù)范圍很寬，在治療炎癥類(lèi)腸道疾病時(shí)，凡是具有磺化去氫松香酸的鹽類(lèi)都是屬于其保護(hù)范圍，但是如此寬廣的保護(hù)范圍中，能得到說(shuō)明書(shū)支持的僅是磺基脫氫松香酸單鈉鹽，至于磺基脫氫松香酸的其它鹽類(lèi)沒(méi)有得到說(shuō)明書(shū)的支持，它們的藥理作用、臨床應(yīng)用情況如何，還值得進(jìn)一步研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的第一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供一種磺化去氫松香酸二鈉在醫(yī)療上的應(yīng)用，具有療效高、見(jiàn)效快、安全性高的特點(diǎn)。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：一種磺化去氫松香酸二鈉在制備用于防治胃酸過(guò)多型胃腸道炎癥和消化性潰瘍藥物中的應(yīng)用；所述磺化去氫松香酸二鈉的分子結(jié)構(gòu)式為：

其中，R＝2Na????n＝0

進(jìn)一步地，所述的胃酸過(guò)多型的胃腸道炎和消化性潰瘍包括胃潰瘍、十二指腸潰瘍、急慢性胃炎、腸炎或慢性胃炎急性發(fā)作；采用口服或非口服給藥，口服給藥的制劑形式有片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、乳劑、溶液劑、糖漿劑劑型，在各劑型中加入藥學(xué)上可接受的相應(yīng)的輔料及佐劑。

本發(fā)明要解決的第二個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供一種療效高、見(jiàn)效快的防治胃腸道炎癥的磺化去氫松香酸二鈉組合物。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：將磺化去氫松香酸二鈉應(yīng)用在醫(yī)藥上用于防治胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎急性發(fā)作的一種組合物。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下：