[發(fā)明專利]磺化去氫松香酸二鈉、其組合物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910147709.3
• 申請日: 2009-06-17
• 公開（公告）號: CN101590031A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄧金明;吳海英;張平一
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江愛生藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61P1/04;A61K9/16;A61K9/48;A61K9/08
• 代理公司: 北京中恒高博知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 夏晏平

1.一種用于防治胃酸過多型胃腸道炎癥和消化性潰瘍的磺化去氫松香酸二鈉組合物的顆粒、膠囊、溶液劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1.1將磺化去氫松香酸二鈉、乳糖、阿司帕坦分別粉碎，過100目篩；

1.2.1顆粒劑制備：取處方量的磺化去氫松香酸二鈉、乳糖、阿司帕坦細(xì)粉混合均勻，用30-95％乙醇或5-10％聚維酮(PVP)乙醇溶液，做粘合劑制備軟材，過12目篩制粒，于60℃以下干燥；干顆粒過12目篩整粒；分裝入袋；

1.2.2膠囊劑制備：取處方量的磺化去氫松香酸二鈉、乳糖、阿司帕坦細(xì)粉混合均勻，用水或30-95％乙醇或5-10％聚維酮(PVP)乙醇溶液，做粘合劑制備軟材，過12目篩制粒，于60℃以下干燥；加氧化硅助流劑拌勻，進(jìn)行裝膠囊，包裝即得；

1.2.3溶液劑制備：取處方量的磺化去氫松香酸二鈉、乳糖、阿司帕坦加純化水溶解，溶液過濾，灌封，滅菌即得；

所述磺化去氫松香酸二鈉的分子結(jié)構(gòu)式為：

其中，R＝2Na?????n＝0，所述磺化去氫松香酸二鈉的制備方法如下：

(1)松香酸制備：

取金黃色的310樹脂即松香鈣脂5kg，敲碎，置于裝有攪拌器、回流冷凝管的三口瓶內(nèi)，加入3L乙酸乙酯和600ml鹽酸，調(diào)節(jié)pH值3～4，攪拌下加熱回流，反應(yīng)1小時，停止攪拌后稍靜置，使不溶物沉降完全，趁熱傾出上清液，該上清液放置析晶，過濾，濾餅用乙酸乙酯洗滌，合并洗液和濾液，濃縮回收乙酸乙酯后繼續(xù)放置結(jié)晶，析晶濾出，再用乙酸乙酯洗滌，干燥結(jié)晶，得到松香酸粗品；

(2)去氫松香酸的制備：

取松香酸1500g，置于裝有攪拌器、回流冷凝器的三口瓶內(nèi)，加入5％的鈀炭30g，加熱并攪拌，溫度維持在250度左右，反應(yīng)1小時；反應(yīng)物放冷，加入乙醇1.5L，加熱，攪拌回流，使反應(yīng)物全部溶解，趁熱過濾，濾液放置結(jié)晶，鈀炭回收，析晶過濾，母液稍濃縮，回收乙醇，繼續(xù)放置結(jié)晶，收集結(jié)晶，得去氫松香酸；

(3)磺化去氫松香酸的制備：

取濃硫酸1000ml，置裝有攪拌器的三口瓶內(nèi)，用冰鹽水浴冷卻至-8～-10℃，攪拌下緩慢加入200g研磨過的去氫松香酸細(xì)粉，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1小時，攪拌下將反應(yīng)液緩慢傾入4000ml冰水中，析出大量白色沉淀，過濾，濾餅用冷水洗至濾液呈云霧狀，取出濾餅，用2000ml水，加熱溶解，加入30g活性炭，吸附上層油物，回流20分鐘，趁熱過濾，濾液放置結(jié)晶，過濾，母液濃縮至原體積的一半，繼續(xù)放置結(jié)晶，收集結(jié)晶，自然風(fēng)干，得磺化去氫松香酸；

(4)磺化去氫松香酸二鈉的制備：

取磺化去氫松香酸180g置于三口瓶中，加水900ml，攪拌成懸浮液，加入33.2gNaOH，攪拌反應(yīng)30分鐘，調(diào)節(jié)并控制pH值至9，在105℃干燥6小時，得磺化去氫松香酸二鈉粗品；

(5)成品精制：

取111g磺化去氫松香酸二鈉粗品，加150ml水，加熱回流溶解，加5g活性炭并繼續(xù)回流，趁熱過濾，放置析晶，過濾，母液濃縮析晶，對析晶重復(fù)上述操作1次，收集結(jié)晶，自然風(fēng)干2天，以105℃干燥6小時，得磺化去氫松香酸二鈉成品，密封保存。