[發明專利]一種尼美舒利脂質體固體制劑及其藥物組合物的制備方法

有效

• 申請號: 200910146947.2
• 申請日: 2009-06-08
• 公開（公告）號: CN101642433A
• 公開（公告）日: 2010-02-10
• 發明（設計）人: 鄧菊娟
• 申請（專利權）人: 鄧菊娟
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/16;A61K9/20;A61K9/48;A61K47/34;A61K31/18;A61P29/00
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技術領域

本發明涉及一種尼美舒利固體制劑，具體地說，本發明提供一種尼美舒利脂質體及其藥物組合物的固體制劑以及其制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

尼美舒利(Nimesulide)，化學名稱為：4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺，分子式：C₁₃H₁₂N₂O₅S，分子量：308.3，化學結構式：

本品屬非甾體類抗炎藥，具有抗炎、鎮痛、解熱作用。其作用機理尚未完全清楚，可能主要與抑制前列腺素的合成、白細胞的介質釋放和多形核白細胞的氧化反應有關。據報導，尼美舒利通過口服吸收，服藥后1～2小時達到最大血藥濃度，半衰期為3～5小時，6～8小時仍能持續作用。本品幾乎全部通過尿液排泄，即使多次服用也不會出現積累現象。臨床上可用于慢性關節炎癥(如類風濕性關節炎和骨關節炎等)，手術和急性創傷后的疼痛和炎癥，耳鼻咽部炎癥引起的疼痛，痛經，上呼吸道感染引起的發熱等癥狀的治療。

中國專利CN1399543A中公開了一種含有尼美舒利的控釋組合物，由占組合物不超過99％w/w的尼美舒利作為活性藥物、占組合物0.1％-99％w/w的一種或多種控釋材料和占組合物0％-90％w/w的藥用賦形劑組成。中國專利CN101269034A中公開了一種尼美舒利緩釋滴丸的制備方法，由10-40％尼美舒利和40-80％親水性骨架材料和10-30％疏水性骨架材料組成。中國專利CN1723883A中公開了一種尼美舒利緩釋組合物，由尼美舒利和羥丙甲纖維素、乙基纖維素、乳糖和硬脂酸鎂組成。上述尼美舒利緩釋、控釋藥物組合物釋放較慢，其半衰期為3-5小時內不能完全釋放利用，大大降低了生物利用度，影響了藥效。

中國專利CN1199335A公開了一種含有尼美舒利的局部用藥制劑，由0.1-15％尼美舒利、0.1-10％磷脂和0.1-10％酸組成，其可以是凝膠劑、霜劑、膏劑、洗劑、泡沫劑等，均為外部局部用藥，藥效慢，利用度低，只是起到局部暫時性的消炎鎮痛作用，和口服用藥和注射用藥無法相比。

尼美舒利難溶于水，其半衰期短，適于制備普通口服給藥劑型或注射劑型，本發明人經過長期認真的研究，意想不到的發現將靶向給藥系統的一種新劑型脂質體應用于含有尼美舒利的藥物組合物中，解決了尼美舒利溶解性差的問題，提高了尼美舒利固體制劑的藥效和生物利用度，從而完成了本發明。

脂質體(liposomes)最初是由英國學者Bangham和Standish將磷脂分散在水中進行電鏡觀察時發現的。磷脂分散在水中自然形成多層泡囊，每層均為脂質的雙分子層；囊泡中央和各層之間被水相隔開，雙分子層厚度約4nm，后來將這種類似生物膜結構的雙分子小囊成為脂質體。

脂質體研究是當前一個十分活躍的領域，脂質體最早是指天然脂類化合物懸浮在水中形成的具有雙層封閉結構的泡囊，現在也可以由人工合成的磷脂化合物來制備。20世紀60年代末Rahman等人首先將脂質體作為藥物載體應用，近年來，隨著生物技術的不斷進展，脂質體制備工藝逐步完善，脂質體作用機制進一步闡明，加之脂質體適合體內降解、無毒性和無免疫原性，特別是大量試驗數據證明脂質體作為藥物載體可以提高藥物治療指數、降低藥物毒性和減少藥物副作用，并減少藥物劑量等優點。

發明內容

針對現有技術中尼美舒利固體制劑存在活性成分溶出度差、生物利用度低的缺陷，本發明的目的在于提供一種改善生物利用度的尼美舒利固體制劑，具體地說，提供一種尼美舒利脂質體及其固體藥物組合物，通過用脂質體進行包裹，解決了尼美舒利固體制劑存在的缺陷，提高了制劑的藥效和生物利用度。

本發明解決的技術方案如下：

本發明提供一種尼美舒利固體制劑，其由尼美舒利和藥學上可接受的輔料組成，其特征在于尼美舒利制成脂質體后再與其他輔料制成尼美舒利固體制劑。

上述所述的尼美舒利固體制劑，其中所述的脂質體由如下重量份組分制成：尼美舒利1份，月桂酸單甘油酯3～10份，膽固醇0.5～4份，泊洛沙姆188?0.1～2份。

進一步地，本發明上述所述的尼美舒利固體制劑，其中所述的脂質體，組分還可以包含調節pH值至5.5～6.5的藥學上可接受的緩沖鹽溶液。所述的緩沖鹽溶液，例如選自磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液中的一種或幾種。