[發明專利]帶烯丙基側基的聚乙二醇-脂肪族聚(酯-碳酸酯)及其制備方法與用途

無效

• 申請號: 200910145856.7
• 申請日: 2006-12-29
• 公開（公告）號: CN101591432A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發明（設計）人: 景遐斌;胡秀麗;陳學思;謝志剛;呂常海;石全;莊秀麗
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所
• 主分類號: C08G65/48
• 分類號: C08G65/48;C08G63/64;C08G63/79;A61K47/48
• 代理公司: 長春科宇專利代理有限責任公司
• 代理人: 馬守忠

技術范圍

本發明涉及帶烯丙基側基的聚乙二醇-脂肪族聚(酯-碳酸酯)及其制備 方法與用途，屬于生物醫用高分子材料領域。

背景技術

近幾十年來，隨著高分子科學的迅速發展和現代藥學、生物學以及工 程學的突飛猛進，生物醫用高分子材料的研究得到了迅速發展。其中可生 物降解的高分子材料，由于在植入體內后不需二次手術取出，因而在手術 縫合線、人造皮膚、人造血管、骨固定及修復和藥物控制釋放等領域得到 了廣泛應用。可生物降解的合成高分子主要包括脂肪族聚酯、聚氨基酸、 聚磷酸酯、聚酸酐、聚原酸酯、聚碳酸酯等。脂肪族聚酯，例如聚丙交酯 (PLA)，聚乙交酯(PGA)，聚ε-己內酯(PCL)，具有低的免疫原性和良好的生 物降解性和生物相容性，已經被廣泛應用于生物醫學和醫藥領域，如骨折 固定，手術縫合線，組織工程支架，藥物緩釋的載體等。

最近，在聚合物的分子鏈上引入功能基團的研究尤為活躍，因為帶有 功能基團的聚合物在實踐中有重要意義。例如，在這些功能基團上連接各 種藥物形成高分子前藥，可實現藥物的位置可控釋放或持續釋放；連接具 有靶向功能的分子如抗體和多糖，可使聚合物及其膠束、膠囊具有靶向功 能；連接具有其它生物活性的分子，可改善材料的生物相容性和生物活性； 通過功能基團的引入還可以改變聚合物的降解速率、物理機械性能、親水 疏水性能等，因而帶有功能基團的脂肪族聚酯的研究和應用引起了人們的 極大興趣。

有價值的功能側基包括羧基(COOH)、氨基(NH₂)、羥基(OH)、巰基(SH) 等。要合成帶這些功能側基的聚合物，一般是先合成帶有功能基團的單體， 然后進行聚合或共聚合。但由于功能基團的存在，在聚合過程中往往伴隨 不必要甚至有害的副反應，所以以上功能基團首先要保護起來，聚合之后 再脫保護。

目前用來與脂肪族環酯共聚的功能單體，有乙交酯衍生物、ε-己內酯 衍生物、嗎啉二酮衍生物、N-羰基-α-氨基酸酐(NCA)和二氧六環二酮衍生 物等。它們中有的合成非常困難、收率很低、成本很高，有的聚合活性很 低，共聚物分子量低，所能引入的功能單體有限，因而很難有實際用途。 相對說來，功能性環狀脂肪族碳酸酯單體原料易得，合成比較容易，聚合 效率較高，所得聚合物的分子量也比較高。中國專利CN1323795A披露了 5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯的合成方法，中國專利CN1335330A披露了聚 (5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯)及其制備方法與用途。概括說來，就是合成 5-芐氧基-三亞甲基碳酸酯，將它們聚合，再通過氫化還原得到帶側羥基的 聚合物。該系列專利僅限于該單體的均聚物，眾所周知的事實是均聚的脂 肪族碳酸酯在人體內的生物降解性能并不理想，因而它在生物醫用方面的 應用將是有限的。該專利中經過保護和脫保護這兩個步驟。因而合成過程 復雜，成本較高。中國專利200510107434.2將上述環狀碳酸酯單體與脂肪 族環酯單體共聚，改善了聚合物的生物相容性和生物降解性，但依然采用 保護和脫保護的方法進行合成。最近有人(參見B.D.MULLEN，et?al.，New Aliphatic?Poly(ester-carbonates)Based?on?5-Methyl-5-allyloxycarbonyl-1，3- dioxan-2-one，Journal?of?Polymer?Science：Part?A：Polymer?Chemistry， 2003，Vol.41，1978-1991)合成出一種帶烯丙基的環狀脂肪族碳酸酯單體， 即2-甲基-2-烯丙氧羰基三亞甲基碳酸酯，并將它與丙交酯、ε-己內酯共聚 合，獲得了相應的共聚物。聚合反應用二價錫作催化劑，聚合產物是一種 脂溶性聚合物，作為生物醫用材料使用有其局限性，聚合產物的用途僅限 于雙鍵的環氧化。

發明內容

本發明的目的之一是提供一種帶烯丙基側基的雙親性嵌段共聚物聚乙 二醇-脂肪族聚(酯-碳酸酯)，它與文獻報道的脂溶性脂肪族聚(酯-碳酸酯) 相比，有截然不同的理化性質和用途。