[發明專利]一種新的三氯乙胺制備工藝及其液質監控方法

在審

• 申請號: 200910143948.1
• 申請日: 2009-06-04
• 公開（公告）號: CN101565407A
• 公開（公告）日: 2009-10-28
• 發明（設計）人: 沈立新;吳鵬程;劉福雙;于凱;鈕翠然
• 申請（專利權）人: 無錫好芳德藥業有限公司
• 主分類號: C07D251/70
• 分類號: C07D251/70;G01N30/02;G01N30/72
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司
• 代理人: 馮鐵惠

1.一種三氯乙胺的制備工藝，其特征在于包括如下步驟：

(1)將原料三聚氰胺、適當酸及適當溶劑按照當量比1∶(3～ 15)∶(10～100)的比例加入到反應釜中，劇烈攪拌10～60分鐘；

(2)控制溫度在-5℃～10℃，緩慢向反應釜中加入原料量3～ 8倍當量的鹵化劑，邊加邊攪拌，每間隔10～60分鐘取樣一次，送 LC-MS聯用儀進行液質監測，在2～5小時內將鹵化劑全部加完；

(3)鹵化劑加畢，緩慢攪拌使溫度升至25℃，然后繼續攪拌1～ 38小時；

(4)LC-MS聯用儀監測到反應完畢時，將所得產物進行抽濾；

(5)用3％的醋酸水溶液洗滌濾餅；

(6)用清水洗滌濾餅；

(7)將濾餅真空干燥，即得到目標產物三氯乙胺；

上述步驟(1)中所述的酸是冰醋酸、甲酸、三氟乙酸、丁酸、 戊酸、特戊酸弱酸中的任意一種或幾種；

上述步驟(1)中所述的溶劑是水，或者甲醇、乙醇與水按照任 意出例組成的混合溶液；

上述步驟(2)中所述的鹵化劑是次氯酸鈣固體、次氯酸鈣溶液、 次氯酸鈉溶液、次氯酸溶液中的任意一種或幾種。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(1)中 原料三聚氰胺與溶劑的當量比為1∶35。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(2)中， 控制溫度在10℃。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(3)中， 攪拌時間為8小時。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述步驟(2)中 用LC-MS聯用儀進行液質監測采用下述條件：

(1)液相分離條件：

色譜柱：C18反相色譜柱30×4.6mm，3.5μm；

流動相：含0.1％甲酸的水-含0.1％甲酸的乙腈混合液，流速： 3.00ml/min；

進樣量：2μL；

柱溫：18℃；

檢測波長：254nm；

梯度如下表：

??時間(min) ??乙腈(0.1％甲酸) ??0.00 ??3.0％ ??0.20 ??5.0％ ??1.75 ??90.0％ ??2.00 ??90.0％ ??2.10 ??3.0％ ??2.80 ??3.0％

(2)質譜檢測條件：

離子源：電噴霧離子源；

掃描方式：正離子掃描；

電噴霧毛細管電壓：2.5～3.5KV；

毛細管溫度：150℃～400℃；

源溫度：80℃～110℃；

脫溶劑流速：400～700L/Hr。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中所 述的酸是冰醋酸，步驟(1)中所述的溶劑是水，步驟(2)中所述 的鹵化劑是次氯酸鈣固體。