[發明專利]注射用奧美拉唑鈉在治療胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的新應用

無效

• 申請號: 200910143916.1
• 申請日: 2009-06-03
• 公開（公告）號: CN101632667A
• 公開（公告）日: 2010-01-27
• 發明（設計）人: 鄧菊娟
• 申請（專利權）人: 鄧菊娟
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61P1/00;A61J3/00;A61K9/19
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技術領域

本發明涉及一種注射用奧美拉唑鈉在治療胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的藥物，特別是涉及一種能用于治療胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的注射用奧美拉唑鈉制劑及其制備方法。

背景技術

黏膜相關性淋巴組織(mucosa?associated?lymphoid?tissue，MALT)淋巴瘤的發生與幽門螺桿菌感染有關，自從Wother?spoonac.Gastric?lymphoma?of?mucosaassociated?lymphoid?tissue??and?Helicobacterpylori[J]Annu.Rev.Med，1998，49(1)：289-299.首次報道應用抗生素根除幽門螺桿菌而使MALT淋巴瘤緩解消退后，更進一步確立了胃MALT淋巴瘤與幽門螺桿菌間的相關關系。發生MALT淋巴瘤的部位，通常沒有正常的淋巴組織，但感染幽門螺桿菌后可使這些部位產生MALT，進而形成MALT淋巴瘤。幽門螺桿菌通過何種機制引起MALT淋巴瘤，目前尚不十分清楚，但幽門螺桿菌作為一種抗原，誘發、刺激B細胞增生，可能是MALT淋巴瘤形成的機制之一^[1]。應用抗菌藥物根除幽門螺桿菌，消除MALT淋巴瘤中B細胞賴以增生的抗原刺激，可使MALT淋巴瘤緩解或消退，這是目前應用藥物治療MALT淋巴瘤的基礎。

奧美拉唑鈉為質子泵抑制劑，呈弱堿性，易濃集于酸性環境中，能特異性地抑制壁細胞頂端膜構成的分泌性微觀和胞漿內的管狀泡上的H⁺+K⁺-ATP酶，使H⁺與K⁺不能交換，H⁺不能排出，胃酸不能合成，從而阻斷酸分泌的終末步驟，故本品抑酸能力強大。它不僅能非競爭性抑制促胃液素、組胺、膽堿引起的胃酸分泌，而且能抑制不受膽堿或H₂受體阻斷劑影響的部分基礎胃酸分泌。注射用奧美拉唑鈉可作為治療消化性出血潰瘍急性出血的有效藥物之一；其聯合兩種抗菌藥(阿莫西林克拉雷素或甲硝唑)的三聯療法對幽門螺桿菌(Hp)根除效果肯定，不良反應較少，患者耐受性好，，是臨床應用的好藥。

奧美拉唑鈉穩定性差，對光、熱、氧、水等都敏感，因此制備穩定的注射用奧美拉唑鈉制劑，一直是奧美拉唑鈉制劑研發的難點。現有技術中公開的注射用奧美拉唑鈉，采用配備專用溶劑，其存在臨床使用不方便和易交叉污染的問題。CN101229133A公開一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法，采用檸檬酸鈉作為金屬離子螯合劑和pH調節劑，雖然制備工藝簡單、輔料用量少，但制劑穩定性依然不足，復溶后溶液的澄清度較差，pH值變化很大，不能適合臨床應用。CN101283986A公開一種奧美拉唑鈉凍干粉針劑及其制備方法，產品穩定性和復溶性好，但制劑中使用較多量的環糊精穩定劑，影響產品安全性，而且主藥奧美拉唑鈉的含量依然不夠高，影響生產成本和臨床應用。

發明內容

本發明是在CN101283986A公開的奧美拉唑鈉凍干粉針劑基礎上做出的改進。目的在于提供一種穩定性強、安全性好、更適于臨床應用的用于治療胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的奧美拉唑鈉凍干粉針劑，即注射用奧美拉唑鈉，本發明另一目的還在于提供該注射用奧美拉唑鈉的制備方法。

為實現上述發明目的，本發明提供一種治療胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的注射用奧美拉唑鈉，即一種治療胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的奧美拉唑鈉凍干粉針劑，由奧美拉唑鈉、填充劑、金屬離子絡合劑、抗氧劑、pH調節劑組成，其特征在于按重量份計算，奧美拉唑鈉1份，填充劑2～5份，金屬離子絡合劑0.01～0.04份，抗氧劑0.02～0.08份，pH調節劑適量，其中所述的填充劑為甘露醇或者右旋糖酐，金屬離子絡合劑為依地酸鈣鈉或者依地酸二鈉，抗氧劑為亞硫酸鈉或者焦亞硫酸鈉。

上述所述的治療胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的注射用奧美拉唑鈉，其中pH調節劑的用量是將pH最后調節值為10.1～11.1。其中所述pH調節劑，沒有特別限制，可以為藥學上可接受的pH調節劑，例如氫氧化鈉、緩沖鹽等，優選為硼砂-碳酸鈉緩沖鹽或者氫氧化鈉。

作為本發明具體實施方式，本發明所述的治療胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的注射用奧美拉唑鈉，其特征在于含有下列重量配比的原料組分制成1000瓶：奧美拉唑鈉(以奧美拉唑計)40g，甘露醇或右旋糖酐80-200g，依地酸鈣鈉或依地酸二鈉0.4-1.6g，亞硫酸鈉或焦亞硫酸鈉0.8-3.2g，氫氧化鈉適量，調pH值為10.1～11.1。