[發(fā)明專利]奧扎格雷氨丁三醇及其組合物、制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910143770.0
• 申請日: 2009-05-27
• 公開（公告）號: CN101659640A
• 公開（公告）日: 2010-03-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐華
• 申請（專利權(quán)）人: 徐華
• 主分類號: C07D233/56
• 分類號: C07D233/56;C07C215/10;A61K31/4174;A61P7/02;A61P9/00
• 代理公司: 北京元中知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司
• 代理人: 王明霞

1.奧扎格雷氨丁三醇鹽，其結(jié)構(gòu)為：

2.一種權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，包括如下步驟：包括將奧扎格雷與氨丁三醇加入溶劑中，攪拌使之反應完全，除去溶劑或冷卻結(jié)晶，得到奧扎格雷氨丁三醇；

反應過程如下：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：

(1)將氨丁三醇溶于溶劑中，再在溫度0～80℃、攪拌條件下加入奧扎格雷，保溫反應1.5～5小時；反應結(jié)束后的溶液經(jīng)冷卻結(jié)晶、抽濾，濾餅干燥得到奧扎格雷氨丁三醇粗品；

(2)將上述粗品精制后得奧扎格雷氨丁三醇精制品。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述的精制包括將奧扎格雷氨丁三醇粗品用有機溶劑洗滌得到奧扎格雷氨丁三醇精制品，所述的有機溶劑為乙醇、乙酸乙酯或丙酮。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述溶劑為水和/或醇，所述的醇為C₁～C₄的醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的醇為C₁～C₄的一元醇，溶劑為C₁～C₄的一元醇與水的以任意比例混合的混合溶劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑更優(yōu)選乙醇與水的任意比例混合的乙醇水溶液。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述的乙醇水溶液為含乙醇為30％～60％的乙醇水溶液。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的反應溫度為優(yōu)選25～50℃。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述的反應溫度進一步優(yōu)選為35～45℃。

11.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，制備過程中，奧扎格雷與氨丁三醇的物質(zhì)的量比為物質(zhì)的量比為1∶1～2。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其特征在于，制備過程中，奧扎格雷與氨丁三醇的物質(zhì)的量比為物質(zhì)的量比優(yōu)選為1∶1.05～1.65。

13.一種奧扎格雷氨丁三醇的藥物組合物，其特征在于，它包含權(quán)利要求1所述的奧扎格雷氨丁三醇。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，其特征在于，所述組合物可制備成注射制劑，該注射制劑包括小水針、大輸液、注射用凍干粉針和注射用無菌粉針，每個制劑單位含有20～150mg權(quán)利要求1所述的奧扎格雷氨丁三醇。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的組合物，其特征在于，每個制劑單位含有25～120mg權(quán)利要求1所述的奧扎格雷氨丁三醇。

16.奧扎格雷氨丁三醇或奧扎格雷氨丁三醇組合物在制備抗血小板聚集和解除血管痙攣藥物上的應用。