[發明專利]艾拉莫德的衍生物,其制備方法和藥物應用

無效

• 申請號: 200910143111.7
• 申請日: 2009-05-15
• 公開（公告）號: CN101597271A
• 公開（公告）日: 2009-12-09
• 發明（設計）人: 楊喜鴻
• 申請（專利權）人: 楊喜鴻
• 主分類號: C07D311/22
• 分類號: C07D311/22;A61K31/352;A61P19/02;A61P19/04;A61P29/00;A61P19/00;A61P21/00
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1.下式所示的艾拉莫德衍生物、其水合物或其劑化物：

2.一種制備權利要求1所述的艾拉莫德衍生物、其水合物或其劑化物的方法，它包括使艾拉莫德與堿性鈉化合物在適合的溶劑中反應，進一步除去反應溶劑，并進行干燥，其中：

堿性鈉化合物選自氫氧化鈉、乙醇鈉、甲醇鈉、氫化鈉或烷基胺鈉；

所采用的反應溶劑是水、乙醇、甲醇、丙酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、四氫呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、正丙醇、異丙醇、二噁烷、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮、二甲亞砜或它們任意兩種或多種溶劑的混合物，優選所采用的溶劑是水、乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或它們任意兩種或多種溶劑的混合物。

3.一種制備權利要求1所述的艾拉莫德衍生物、其水合物或其劑化物的方法，它包括：

使艾拉莫德與氫氧化鈉、乙醇鈉或甲醇鈉在反應溶劑中混合反應，其中反應溶劑選自水、乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇或它們任意兩種或三種的混合物，并且反應液系統的pH≥8.5(如pH＝8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5或14)。

4.根據權利要求2或3所述的艾拉莫德衍生物、其水合物或其劑化物的制備方法，其中艾拉莫德與堿性鈉化合物的投料反應量以摩爾數配比范圍為1∶(1～1.2)，并且艾拉莫德和堿性鈉化合物是溶解在反應溶劑中的。

5.根據權利要求2或3所述的艾拉莫德衍生物的制備方法，其中通過旋轉蒸發儀蒸除、降溫沉淀后過濾、冷凍干燥或加入反溶劑使沉淀后過濾的方法除去反應體系中的溶劑，得到固體物，并對得到的固體物進行純化，干燥，即得艾拉莫德衍生物、其水合物或其劑化物。

6.一種制備權利要求1所述的艾拉莫德鈉、其水合物或其劑化物的方法，它包括：

將艾拉莫德與堿性鈉化合物加入到溶劑中，在25℃至溶劑的回流溫度條件下使艾拉莫德和堿性鈉化合物溶解，加入0.1～2.5％(W/V)的活性炭，室溫或加熱攪拌10～60分鐘，過濾脫除活性炭，在室溫或低于室溫條件下使所成鹽析晶，抽濾，用丙酮、乙醚、乙醇或異丙醇洗滌后抽干，干燥，即得艾拉莫德鈉、其水合物或其溶劑化物，其中所述堿性鈉化合物選自氫氧化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉或氫化鈉，所述溶劑選自水、乙醇、甲醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈中的一種或幾種；或者

將艾拉莫德和氫氧化鈉加入適量純化水中，于10～90℃下使艾拉莫德和氫氧化鈉溶解，加入0.1～2.5％(W/V)的活性炭，室溫或加熱攪拌10～60分鐘，過濾脫除活性炭，視需要降低溫度或/和蒸除部分純化水使充分析晶，抽濾，用乙醇、丙酮、乙醚或異丙醇洗滌后抽干，干燥，即得艾拉莫德鈉或其水合物，所述純化水包括蒸餾水、去離子水、注射用水等；或者

將艾拉莫德和氫氧化鈉加入適量純化水中，于10～90℃下使艾拉莫德和氫氧化鈉完全溶解，加入0.1～2.5％(W/V)的活性炭，室溫或加熱攪拌10～60分鐘，過濾脫除活性炭，將反應液降溫并冷凍干燥，即得艾拉莫德的鈉鹽或其水合物；或者

將艾拉莫德和堿性鈉化合物加入到適量的水、甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、四氫呋喃、二氯甲烷或它們任意兩種的混合溶劑中，于10℃至溶劑的回流溫度條件下使艾拉莫德和堿性鈉化合物溶解，加入0.1～2.5％(W/V)的活性炭，室溫或加熱攪拌10～60分鐘，過濾脫除活性炭，視需要降低溫度或/和蒸除部分反應溶劑使充分析晶，抽濾，用乙醇、丙酮、乙醚或異丙醇洗滌后抽干，干燥，即得艾拉莫德的鈉鹽、其水合物或其溶劑化物，所述堿性鈉化合物選自氫氧化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉或氫化鈉；或者

將艾拉莫德和堿性鈉化合物加入到適量丙酮和水或丙酮和乙醇的混合溶劑中，于10℃至溶劑回流溫度下，使艾拉莫德和堿性鈉化合物溶解，加入0.1～2.5％(W/V)的活性炭，室溫或加熱攪拌10～60分鐘，過濾脫除活性炭，視需要降低溫度或/和蒸除部分反應溶劑使充分析晶，抽濾，用丙酮、乙醚、異丙醇或乙醇洗滌后抽干，干燥，即得艾拉莫德的鈉鹽、其水合物或其溶劑化物。

7.一種藥物組合物，含有權利要求1所述的艾拉莫德衍生物、其水合物或其溶劑化物和藥學上可接受的藥用載體，其中艾拉莫德的衍生物、其水合物或其溶劑化物的含量為1～100mg。