[發明專利]左旋雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽的制備方法

有效

• 申請號: 200910139254.0
• 申請日: 2009-04-25
• 公開（公告）號: CN101550089A
• 公開（公告）日: 2009-10-07
• 發明（設計）人: 應忠芳
• 申請（專利權）人: 應忠芳
• 主分類號: C07C229/36
• 分類號: C07C229/36;C07C227/18
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司
• 代理人: 王江成

1.一種左旋雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽的制備方法，以雙氫苯甘氨酸、甲醇 鈉和乙酰乙酸甲酯為原料，在溶媒的作用下反應生成雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽， 其特征在于該方法具體為：向1000L反應釜中加入含5％甲醇鈉的甲醇溶液 600kg和123kg雙氫苯甘氨酸，攪拌，控制反應溫度在10-20℃范圍內，再向反 應釜中緩慢加入甲醇鈉80kg，使反應液有少量未溶解的雙氫苯甘酸時，停止滴 加，保溫20分鐘，過濾得澄清濾液；

把上述的濾液用水浴加熱反應到有回流液時，開始滴加102kg乙酰乙酸甲 酯，攪拌，滴加時間控制在30分鐘，反應液完全澄清后繼續回流反應30分鐘， 然后把回流管路改為蒸餾管路，先常壓蒸餾，甲醇釜內溫度控制在60℃以下， 待餾出液達到300kg時，緩慢滴加二甲苯，開始析出產品后，水浴立即加冷水 降溫，并同時快速滴加二甲苯總量到600kg，改常壓蒸餾為減壓蒸餾；當餾出液 達到150kg時，再加入300kg二甲苯，繼續減壓蒸餾，當溫度達到50-55℃時停 止蒸餾，加入100kg二甲苯，50℃保溫半小時后，降溫至30℃以下，過濾，并 用200kg異丙醇洗滌至無色，再真空干燥得產品。

2.一種左旋雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽的制備方法，以雙氫苯甘氨酸、甲醇 鈉和乙酰乙酸甲酯為原料，在溶媒的作用下反應生成雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽， 其特征在于該方法具體為：向1000L反應釜中加入含30％甲醇鈉的甲醇溶液 100kg和123kg雙氫苯甘氨酸，攪拌，控制反應溫度在10-20℃范圍內，再向反 應釜中緩慢加入甲醇鈉50kg，使反應液有少量未溶解的雙氫苯甘酸時，停止滴 加，保溫20分鐘，過濾得澄清濾液；

把上述的濾液用水浴加熱反應到有回流液時，開始滴加102kg乙酰乙酸甲 酯，攪拌，滴加時間控制在30分鐘，反應液完全澄清后繼續回流反應30分鐘， 然后把回流管路改為蒸餾管路，先常壓蒸餾，甲醇釜內溫度控制在60℃以下， 待餾出液達到300kg時，緩慢滴加二甲苯，開始析出產品后，水浴立即加冷水 降溫，并同時快速滴加二甲苯總量到600kg，改常壓蒸餾為減壓蒸餾；當餾出液 達到150kg時，再加入200kg二甲苯，繼續減壓蒸餾，當溫度達到50-55℃時停 止蒸餾，加入100kg二甲苯，50℃保溫半小時后，降溫至30℃以下，過濾，并 用200kg異丙醇洗滌至無色，再真空干燥得產品。

3.一種左旋雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽的制備方法，以雙氫苯甘氨酸、甲醇 鈉和乙酰乙酸甲酯為原料，在溶媒的作用下反應生成雙氫苯甘氨酸甲基鄧鈉鹽， 其特征在于該方法具體為：向1000L反應釜中加入含8％甲醇鈉的甲醇溶液 600kg和123kg雙氫苯甘氨酸，攪拌，控制反應溫度在10-20℃范圍內，再向反 應釜中緩慢加入甲醇鈉100kg，使反應液有少量未溶解的雙氫苯甘酸時，停止滴 加，保溫20分鐘，過濾得澄清濾液；

把上述的濾液用水浴加熱反應到有回流液時，開始滴加102kg乙酰乙酸甲 酯，攪拌，滴加時間控制在30分鐘，反應液完全澄清后繼續回流反應30分鐘， 然后把回流管路改為蒸餾管路，先常壓蒸餾，甲醇釜內溫度控制在60℃以下， 待餾出液達到300kg時，緩慢滴加二甲苯，開始析出產品后，水浴立即加冷水 降溫，并同時快速滴加二甲苯總量到600kg，改常壓蒸餾為減壓蒸餾；當餾出液 達到150kg時，再加入300kg二甲苯，繼續減壓蒸餾，當溫度達到50-55℃時停 止蒸餾，加入100kg二甲苯，50℃保溫半小時后，降溫至30℃以下，過濾，并 用200kg異丙醇洗滌至無色，再真空干燥得產品。