[發明專利]注射用鹽酸多西環素的生產工藝

有效

• 申請號: 200910138666.2
• 申請日: 2009-05-12
• 公開（公告）號: CN101555215A
• 公開（公告）日: 2009-10-14
• 發明（設計）人: 韓宇東;許禮貴
• 申請（專利權）人: 海口奇力制藥股份有限公司
• 主分類號: C07C237/26
• 分類號: C07C237/26;C07C231/24;A61K31/65;A61K9/19;A61J3/02;A61P31/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 朱建新

1.一種注射級鹽酸多西環素，由下述步驟制作而成：

(1)、在溶解罐加入3倍口服級鹽酸多西環素重量的28～32℃的無菌無水甲醇，再加入鹽酸多西環素攪拌溶解，加入活性炭攪拌，并在30min內降溫到23～27℃，靜置30min后用0.45μm濾膜過濾；

(2)、混合液依次經過0.45μm鈦棒過濾器、0.22μm及0.01μm濾芯超濾除菌，過濾后送入無菌萬級區潔凈干燥間結晶罐內；

(3)、真空干燥：將混合液加熱到48～52℃進行真空干燥；

(4)、往結晶罐加入3倍鹽酸多西環素重量的無菌無水乙醇，攪拌成混懸液，在25℃±2放置4小時轉晶；用輸液泵輸送到經清洗消毒的三合一無菌干燥機中，再用鹽酸多西環素重量3倍的無菌無水乙醇洗滌二次后，采用45～55℃之間的熱風干燥10～12小時，即得到注射級鹽酸多西環素。

2.一種注射用鹽酸多西環素凍干粉針劑的生產工藝，包括以下步驟：

①、在室溫下，將注射用水加入到經濕熱滅菌的配液罐中，依次加入重量份數比為115∶380∶300∶2.9的注射級鹽酸多西環素、維生素C、甘露醇和焦亞硫酸鈉，攪拌至完全溶解；

②、稱取溶液重量0.05％的活性炭，加入攪拌中的溶液中，繼續攪拌脫色20分鐘，用0.45μm濾膜粗濾脫炭，0.22μm和0.01μm除菌和除熱源過濾，在無菌萬級區接收備用；

③、凍干：藥品溫度為-28℃，保持2.5小時；真空度小于30Pa，升溫，控制溫度低于-20℃，保持2天；升溫，控制藥品溫度低于30℃，維持3小時，通入經0.22μm濾芯除菌過濾的高純氮氣破真空，恢復至常壓，得到注射用鹽酸多西環素凍干粉針劑。