[發明專利]由高劑量凍干制劑調配液態制劑的方法

有效

• 申請號: 200910136700.2
• 申請日: 2009-05-14
• 公開（公告）號: CN101884593A
• 公開（公告）日: 2010-11-17
• 發明（設計）人: 廖明一;吳聲祺;林雅菁;許清萍
• 申請（專利權）人: 許清萍
• 主分類號: A61J3/00
• 分類號: A61J3/00
• 代理公司: 北京萬慧達知識產權代理有限公司 11111
• 代理人: 葛強;張一軍

技術領域

本發明是關于一種液態制劑的調配方法，尤其是指一種將凍干瓶內高劑量的樣品快速方便地稀釋于一稀釋液而制得一所需液態制劑的方法。

背景技術

為了保存諸如病毒疫苗等制劑的活性，現有技術多會以凍干(lyophilization)的技術將此等制劑制作成凍干劑型，由此延長其保存時間。在疫苗注射前，需先將凍干劑型的制劑復溶于合適的稀釋液(例如符合生理條件的緩沖液或營養液)以得到一液態制劑，以供注射于人類或動物。

前述液態制劑的配制是以如下列方式進行：以無菌注射筒由稀釋液瓶內抽取適當量稀釋液后，快速注射入凍干瓶，藉由推拉注射筒的活塞令稀釋液于注射筒與凍干瓶之間流動，以使凍干瓶內的經凍干的制劑樣品與稀釋液均勻混合，再依據指示劑量注射入施打對象。因此此種配制方法除了凍干瓶外，是以注射筒作為混合及施打的主要組件。

傳統凍干劑型的制劑，特別是疫苗制劑，因生產制程的限制以及凍干技術的瓶頸，使得單一凍干劑型的制劑包裝的劑量有所限制，隨著生產疫苗的制程與凍干技術的突破，單一凍干劑型的制劑包裝已經可以容納超高劑量的制劑。然而目前將凍干劑型的制劑配制成液態制劑卻仍然維持舊有的配制方法，即是將稀釋液與凍干瓶內的經凍干的制劑樣品如前述步驟均勻混合后，再將混合液注入含稀釋液的稀釋液瓶內，再依據指示劑量注射入施打對象。

基于上述可見，舊有由凍干制劑調配成液態制劑的方法因為需要透過注射筒內的容置空間，進行稀釋液的抽放，因此無法擴充至太大的體積，如欲施打在以萬計數的動物時，必須反復舊有的配制方法。此外，在舊有的配制方法的過程中，需要交替的將注射筒插入凍干瓶與稀釋液瓶數次，其會增加污染的機率。再者，當凍干瓶內的凍干樣品的劑量較高，而僅能以注射筒取少量稀釋液進行混合的情況下，恐有混合不均的現象。

發明內容

本發明是針對現有技術的前述缺失及需求，經過反復試驗而發展出一可將稀釋液瓶與凍干瓶直接結合使用，通過無需額外抽拔注射筒即可將凍干瓶內樣品與稀釋液瓶內稀釋液充分混合的方法，由于其所需使用的組件及步驟簡便，因此可達到經濟且快速的目的。

因此，本發明是提供一種由高劑量凍干制劑調配液態制劑的方法，其包括下列步驟：

(i)提供一凍干瓶具有一樣品槽可供容置一樣品，一稀釋液瓶具有一儲液槽可供容置一稀釋液，一注射筒具有一可壓縮或擴張的中繼槽；

(ii)使該中繼槽、儲液槽以及樣品槽相連通；

(iii)使稀釋液趨向于離開儲液槽內的狀態；

(iv)接著使中繼槽壓縮，使稀釋液進入樣品槽與樣品相混合，由此得到一混合液；

(v)使混合液趨向于趨向離開樣品槽內的狀態；以及

(vi)接著使中繼槽壓縮，使得混合液進入儲液槽內，而使混合液與儲液槽內其余稀釋液充分混合，以完成樣品的配制。

依據本發明，該樣品為凍干劑型，亦即經凍干的下列任何一者：化合物，諸如單一有機化合物，醫藥品，諸如醫藥組成物，以及生物制劑，其包含諸如蛋白質、核酸等物質。

依據本發明，該稀釋液可以為任何適合生理環境可供施打至人或動物體內的溶液，如生理食鹽水等。

依據本發明，所述的令重力使稀釋液趨向樣品槽內流動，具體而言，是指令凍干瓶位于稀釋液瓶下方。

依據本發明，使該中繼槽與儲液槽相連通的步驟包括使用一采血針或三通閥連接有針頭將其等的兩端分別插入凍干瓶與稀釋液瓶內，使中繼槽與儲液槽相連通。

依據本發明，使中繼槽壓縮/擴張是可由推拉注射筒的活塞，或其它可能類似的技術手段而達成。

綜上所述，本發明由高劑量凍干制劑調配液態制劑的方法可運用于稀釋具有以百、千劑量單位的超高劑量的生物制劑的配制，例如供用于豬瘟防治的疫苗接種，可供用施打在以萬計數的豬，由于每瓶裝劑量可放大十倍以上，不僅可節省凍干疫苗的制造成本，且每批施打劑量單位數(也即可施打的豬數量)也可放大十倍以上，在制程、檢驗、運輸、包裝耗材以及施打人力、設備各方面的成本均可因而降低。

附圖說明

圖1為本發明的第一較佳實施例的示意圖，其中圖1A為連接關系圖，圖1B至圖1C為操作示意圖；

圖2為本發明的第二較佳實施例的示意圖，其中圖2A為連接關系圖，圖2B至圖2C為操作示意圖；

圖3為本發明的第三較佳實施例的示意圖，其中圖3A為連接關系圖，圖3B至圖3E為操作示意圖；

圖4為本發明的第四較佳實施例的示意圖，其中圖4A為連接關系圖，圖4B至圖4C為操作示意圖；

圖5為本發明的第五較佳實施例的示意圖，其中圖5A為連接關系圖，圖5B至圖5C為操作示意圖。