[發明專利]一種羧甲基淀粉鈉口服溶液及其制備方法

有效

• 申請號: 200910136621.1
• 申請日: 2009-05-08
• 公開（公告）號: CN101536978A
• 公開（公告）日: 2009-09-23
• 發明（設計）人: 陳濤;胡惠靜;王惟嬌;惠民權;王汝濤
• 申請（專利權）人: 西安力邦制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/718;A61P11/00;A61P11/06;A61P37/04
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所
• 代理人: 王 為

一、技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體地涉及一種羧甲基淀粉鈉口服溶液及其制備方法。該羧甲基淀粉鈉口服液可以有效地改善口感和增強兒童藥物受用度，從而提高兒童免疫力。臨床上可廣泛用于免疫力低下而引起的小兒反復呼吸道感染及由此誘發的氣管炎、哮喘的治療。

二、背景技術

兒童由于年幼，免疫系統發育尚不完全，使得免疫防御功能低下，經常容易患病，特別是上呼吸道疾病，例如反復感冒、扁桃體炎、支氣管炎、肺炎，美國食品藥品管理局(FDA)公開宣布：活性多糖能夠明顯減少人類疾病的發病率。為了提高多糖的免疫調節作用，已應用多種改性方法，其中羧甲基淀粉鈉就是淀粉經過羧甲基化而得到的一種改性多糖，具有免疫調節作用。

羧甲基淀粉鈉(Sodium?Carboxymethyl?Starch，CMS)又稱羧甲基淀粉醚或淀粉乙醇酸鈉，是一種用羧甲基醚化的變性淀粉。CMS外觀為白色或淺黃色粉末，具有較強的吸水和吸水膨脹性，較好的粘度和較大的粘著力，其流動性、溶解性、乳化性、穩定性以及滲透性良好，不易腐敗霉變。CMS還能與2價、3價金屬離子鹽生成不溶性沉淀物，CMS最重要的特性是水溶液的黏度，主要取決于聚合度、取代度及雜質含量、溫度、濃度、pH值等。據研究表明羧甲基淀粉鈉是目前治療兒童因免疫力低下而引起的反復呼吸道感染及由此誘發的氣管炎、哮喘，是提高兒童免疫力的最佳藥品。羧甲基淀粉鈉是一種可以放心長期使用的內源性的免疫調節劑，不會影響機體自身的免疫調節，也不會抑制機體自身免疫^[15]。目前臨床上所用的免疫調節劑，多為外源性，長期應用使機體自身的免疫調節被抑制，自身的免疫力就會越來越低。

但在CMS使用過程中存在下列問題，制備CMS的基本原理是：淀粉分子鏈中的葡萄糖結構單元中第2、3、6位的羥基與一氯乙酸在堿性環境中發生雙分子親核取代反應形成醚鍵，生成羧甲基化產物CMS。反應式如下(式中St代表淀粉分子)：

St-OH+ClCH₂COOH+NaOH→

St-OCH₂COONa+NaCl+H₂O

同時發生以下副反應：

ClCH₂COOH+2NaOH→

HOCH₂COOH+NaCl+H₂O

淀粉的分子結構??????CMS的分子結構

注：St——淀粉????????n＝300～3000

已有的生產羧甲基淀粉鈉的方法均采用堿化法，由于相當于淀粉原料投入量70％的氫氧化鈉固體與后來加入的氯乙酸及中和時的鹽酸發生反應，生產過程中產生大量氯化鈉。中國專利CN?1064081A提供了一種羧甲基淀粉鈉的制造新方法，將氫氧化鈉和碳酸鈉在醇溶液中攪勻，加入淀粉成漿，再加入溶于醇溶液中的氯乙酸和碳酸鈉進行羧甲基化反應，制得的羧甲基淀粉鈉中氯化鈉含量≤7％。CN?1075149A提供了羧甲基淀粉鈉的合成新工藝所制得的羧甲基淀粉鈉中氯化鈉含量≤6％。CN?1220998A采用無堿法生產羧甲基淀粉鈉，雖然該制備羧甲基淀粉鈉的過程中雖沒有加入氫氧化鈉，大大減少了成鹽量，但其最后使用氫氧化鈉調節pH值，從而使產品中也含有一定量的氯化鈉。羧甲基淀粉鈉原料藥中氯化鈉的存在，使得羧甲基淀粉鈉溶液呈咸味，從而使羧甲基淀粉鈉口服溶液口感差，兒童不易接受藥物，這將使羧甲基淀粉鈉不能很好地發揮其提高免疫力的作用。

鑒于上述研究，本發明通過不同方法提純羧甲基淀粉鈉原料藥，從根源上降低其成味，同時加入甜味劑和香型劑，制備羧甲基淀粉鈉口服溶液，從而增強兒童對該藥物的順應性，使其在提高兒童免疫力方面發揮更大的作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種口感良好、服用方便、兒童順應性強的提高兒童免疫力的羧甲基淀粉鈉口服溶液及其制備方法。

為了達到本發明的目的，本發明提供的技術方案如下：

一種羧甲基淀粉鈉口服溶液，其特征在于，它是由：羧甲基淀粉鈉，甜味劑，香型劑，防腐劑，pH調節劑和溶劑組成。

其中每100ml羧甲基淀粉鈉口服溶液中含有：