[發(fā)明專利]長春西汀的干乳劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910135791.8
• 申請(qǐng)日: 2009-04-28
• 公開（公告）號(hào): CN101874776A
• 公開（公告）日: 2010-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梅興國;李煜蒙;張小娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所
• 主分類號(hào): A61K9/107
• 分類號(hào): A61K9/107;A61K31/4375;A61K47/44;A61P9/10
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 袁志明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及了長春西汀干乳劑及其制備方法。

背景技術(shù)

長春西汀(Vinpocetine，又名長春乙酯、康維腦、阿普長春胺酸乙酯)是從夾竹桃科小蔓長春花提取的一種吲哚類生物堿，廣泛適用于缺血性腦血管疾病的預(yù)防和治療。但長春西汀不溶于水，口服給藥的生物利用度又比較低，因而更適合于靜脈注射。目前，已有市售產(chǎn)品長春西汀注射液。市售的長春西汀的普通注射液有諸多缺點(diǎn)，臨床應(yīng)用中有諸多配伍禁忌，其注射液在使用時(shí)往往聯(lián)合用藥，配伍禁忌高發(fā)性使其普通注射液使用不方便，并且危險(xiǎn)性高。

由于長春西汀的溶解性差，在制備注射劑時(shí)不但存在上述問題，而且制劑配制也非常困難。乳劑或亞微乳劑對(duì)于難溶性藥物而言是一種可能適用的制劑載體，但是本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在將長春西汀制成乳劑或亞微乳時(shí)，穩(wěn)定性并不能滿足制劑質(zhì)量要求，其物理和化學(xué)穩(wěn)定性增不理想。

因此，提供一種穩(wěn)定的、特別是可以注射用的、并且克服現(xiàn)有長春西汀注射液的上述缺點(diǎn)的長春西汀制劑，仍是本領(lǐng)域技術(shù)人員為之努力的目標(biāo)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服長春西汀藥物本身的缺點(diǎn)以及其現(xiàn)有制劑特別是可注射用制劑存在的缺點(diǎn)，提供一種滿足制劑要求特別是可供注射用的長春西汀制劑。

本發(fā)明人令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，將長春西汀制備為亞微乳劑，然后將其干燥特別是凍干粉針，制成可供注射用的制劑，藥物以固體形式存在且被包封于油相中，不易發(fā)生水解氧化反應(yīng)，性質(zhì)較穩(wěn)定，該制劑在臨床使用時(shí)的配伍禁忌少，可以解決溶血問題，并且可能從根本一解決了常規(guī)方法貯存長春西汀亞微乳不穩(wěn)定的問題。本發(fā)明基于上述發(fā)現(xiàn)而得以完成。

發(fā)明概述

為此，本發(fā)明第一方面提供一種干乳劑，其包含作為活性成分的治療有效量的長春西汀、油、乳化劑、和保護(hù)劑。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一項(xiàng)所述的干乳劑，其呈固態(tài)的粉末狀物或塊狀物。根據(jù)本發(fā)明第一方面任一項(xiàng)所述的干乳劑，其用水復(fù)溶后，所得乳濁液的乳滴算術(shù)平均徑小于1000nm，該乳滴算術(shù)平均徑優(yōu)選為50至1000nm，更優(yōu)選為100至800nm，再優(yōu)選為150至600nm，再更優(yōu)選為200至500nm。上述用水“復(fù)溶”即指用水將本發(fā)明的呈固態(tài)的干乳劑加水溶解或混懸；如果用其它溶劑例如5％葡萄糖注射液“復(fù)溶”，則指使用該5％葡萄糖注射液作為溶劑將本發(fā)明干乳劑溶解或混懸。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一項(xiàng)所述的干乳劑，其中所述的油是注射用油。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述的油選自下列的一種或多種的組合：中鏈油、大豆油、紅花油、茶油、橄欖油、花生油、芝麻油、椰子油、和玉米油。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述的油選自下列的一種或多種的組合：中鏈油、大豆油、紅花油、茶油、和橄欖油。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述的油選自下列的一種或多種的組合：大豆油和中鏈油。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一項(xiàng)所述的干乳劑，其中所述的乳化劑是選自下列的一種或多種的組合：卵磷脂、腦磷脂和大豆磷脂。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述的乳化劑是選自下列的一種或多種的組合：卵磷脂和大豆磷脂。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一項(xiàng)所述的干乳劑，其中所述的保護(hù)劑是選自下列的一種或多種的組合：麥芽糖、蔗糖、海藻糖、葡萄糖、乳糖、半乳糖、果糖、甘露醇、山梨醇、木糖、和木糖醇。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述的保護(hù)劑是選自下列的一種或多種的組合：麥芽糖、蔗糖、海藻糖、葡萄糖、和乳糖。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述的保護(hù)劑是選自下列的一種或多種的組合：麥芽糖、蔗糖、葡萄糖和乳糖。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一項(xiàng)所述的干乳劑，其中所述的長春西汀與油的重量比為1∶10至1∶200(w/w)，優(yōu)選為1∶10至1∶150(w/w)，更優(yōu)選為1∶10至1∶100(w/w)，再優(yōu)選為1∶10至1∶50(w/w)。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一項(xiàng)所述的干乳劑，其中所述的乳化劑是所述油重量的4至30％(w/w)，優(yōu)選為5至30％(w/w)，更優(yōu)選為5至20％(w/w)，再優(yōu)選為6至15％(w/w)。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一項(xiàng)所述的干乳劑，其中所述的保護(hù)劑的重量是所述油重量的1～10倍，優(yōu)選1.5至8倍，更優(yōu)選2至7倍，更優(yōu)選2至6.8倍。

根據(jù)本發(fā)明第一方面任一項(xiàng)所述的干乳劑，其中所述的長春西汀是所述干乳劑總重量的0.01至10％(w/w)，優(yōu)選為0.05至8％(w/w)，更優(yōu)選為0.1至5％(w/w)，再優(yōu)選為0.15至4％(w/w)。