[發(fā)明專利]硝苯地平控釋片及其制備工藝

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910130968.5
• 申請日: 2009-04-21
• 公開（公告）號: CN101869555A
• 公開（公告）日: 2010-10-27
• 發(fā)明（設計）人: 石和鵬;侯鵬;周津梅;李薇;常艷艷;曾麗君;何夏宜;唐麗麗
• 申請（專利權(quán)）人: 揚子江藥業(yè)集團北京海燕藥業(yè)有限公司;揚子江藥業(yè)集團有限公司
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K31/4422;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61P9/10;A61P9/12
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明提供了一種含有硝苯地平的雙層控釋片的制備方法，該制劑由含藥層及推進層組成，依次包隔離衣、控釋膜，打釋藥孔，最后包薄膜衣即成。

背景技術(shù)

硝苯地平(Nifedipine)為二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉(zhuǎn)運，并抑制鈣離子從細胞內(nèi)庫釋放，而不改變血漿鈣離子濃度。其擴張冠狀動脈和周圍動脈作用最強，抑制血管痙攣效果顯著，是變異型心絞痛的首選藥物，適用于各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓也有較好療效。由于能降低后負荷，對頑固性充血性心力衰竭亦有良好療效，宜于長期服用。另外，也適用于患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛病人，其療效優(yōu)于β受體阻滯劑。目前，鈣離子拮抗劑被推薦用于降壓治療的一線藥物，在臨床上廣泛應用且效果顯著。

硝苯地平目前有普通片、緩釋片、控釋片等多種劑型上市，其控釋劑型由德國拜耳公司出品，商品名為“拜新同”，該產(chǎn)品上市以后，表現(xiàn)出許多優(yōu)點：1)能同時舒張正常供血區(qū)和缺血區(qū)的冠狀動脈，拮抗自發(fā)的或麥角新堿誘發(fā)的冠狀動脈痙攣，增加冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送，解除和預防冠狀動脈痙攣；2)可抑制心肌收縮，降低心肌代謝，減少心肌耗氧量；3)能舒張外周阻力血管，降低外周阻力，使收縮壓和舒張壓降低，減輕心臟后負荷；4)能持續(xù)維持有效降壓的血漿藥物濃度，降壓作用時間明顯延長，消除了血漿藥物高峰濃度，不激活心率，不增加兒茶酚胺水平，不良反應明顯減少。

第五次人口普查的結(jié)果顯示，我國老齡化進程明顯加快，老年病問題也日益顯著。2005年底，我國65歲及以上老年人口首次超過1億人，占全國總?cè)丝诘?.69％；60歲及以上的人口為1.44億人，占全國總?cè)丝诘?1.03％。我國的老年高血壓病患者的絕對數(shù)量位居全球之首，人群中臨界以上高血壓病的患病率為13.58％，1990年人口標化患病率為11.26％，2002年全國居民營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料顯示，我國成人高血壓病的患病率為18.8％。高血壓病是發(fā)病率高、致殘率高、病程長的慢性終身疾病，患者常需終身治療。一旦患病，其生活質(zhì)量將會有不同程度的減退，因此，開發(fā)此藥，無論從維護人民身體健康、創(chuàng)造經(jīng)濟和社會效益上都具有重大意義。

我們研制的硝苯地平控釋片片，是由含藥層和推進層共同壓制成的雙層片，確保了硝苯地平在體內(nèi)保持穩(wěn)定的釋藥速率和血藥濃度，通過處方和工藝參數(shù)的控制，解決了雙層片普遍存在的久置后產(chǎn)生裂片的問題，制得的硝苯地平控釋片不僅外觀良好，且上下兩層結(jié)合緊密，在外界溫濕度的影響下，可始終保持良好的外觀和穩(wěn)定的釋藥速率。本產(chǎn)品制備方法簡單，所用原輔料易得，適宜于工業(yè)大生產(chǎn)，具有很好的應用前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種制備工藝簡單可行、療效可靠穩(wěn)定的治療高血壓藥物的制備方法。

該產(chǎn)品由含藥層和推進層組成，并依次包隔離衣和控釋薄膜衣，老化、打釋藥孔，最后包薄膜衣而制成。

該雙層控釋片的含藥層，是由一定量的硝苯地平和親水性凝膠骨架材料、促滲劑、粘合劑、潤滑劑組成，其中，硝苯地平的用量為10mg-90mg；親水性凝膠骨架材料為羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚維酮、海藻酸鹽、殼聚糖、卡波姆等，其中優(yōu)選羥丙甲纖維素K100LV，用量為2-40％，優(yōu)選3-10％；促滲劑為聚氧乙烯，對含藥層中主藥從釋藥孔的流出起促進作用，用量5-50％，優(yōu)選10-30％；粘合劑為聚維酮(K30)乙醇溶液或其水溶液、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000，優(yōu)選聚維酮(K30)水溶液，粘合劑濃度為5-50％，優(yōu)選10-35％；潤滑劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠，優(yōu)選硬脂酸鎂，用量為0.01-1％。

推進層由一定量的促滲劑、稀釋劑、著色劑、潤滑劑組成，其中，促滲劑為聚氧乙烯，用量3-60％，優(yōu)選15-35％，稀釋劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、羥丙甲纖維素，優(yōu)選羥丙甲纖維素，用量為2-20％，優(yōu)選用量為5-15％；同時加入一定量的氯化鈉，為藥室提供恒定的滲透壓，用量0.5-5％，優(yōu)選1-3％；著色劑選用氧化鐵紅，用量0.1-2％，優(yōu)選0.5-1％；潤滑劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉，微粉硅膠，優(yōu)選硬脂酸鎂，用量為0.01-1％。

具體制備技術(shù)方案如下：

含藥層制備：先配制聚維酮K30水溶液，待其全部溶解后加入比例量的硝苯地平(高速分散機運行狀態(tài))，高速分散使其形成穩(wěn)定均一的水分散體溶液，采取水分散體溶液噴霧干燥的方式制備含藥復合物；再將該含藥復合物依次和聚氧乙烯(WSR?N～80)、羥丙甲纖維素K100LV?CR混合均勻，用干法制粒，過24目篩后，外加一定量的硬脂酸鎂進行總混，混合均勻后備用。