[發(fā)明專利]硝苯地平控釋片及其制備工藝

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910130968.5
• 申請(qǐng)日: 2009-04-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101869555A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-10-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 石和鵬;侯鵬;周津梅;李薇;常艷艷;曾麗君;何夏宜;唐麗麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司;揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/24
• 分類號(hào): A61K9/24;A61K31/4422;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61P9/10;A61P9/12
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種具有控釋功能的抗高血壓和心絞痛藥物，以雙層包衣片的形式存在。

2.權(quán)利要求1的雙層控釋片，是對(duì)含藥復(fù)合物層及推進(jìn)層分別制粒，然后混合壓片制成雙層片，依次包隔離衣和控釋薄膜衣，老化、打釋藥孔，最后包薄膜衣而制成。

3.權(quán)利要求2中的雙層控釋片含藥層，是由一定量的硝苯地平和親水性凝膠骨架材料、促滲劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑組成，其中，硝苯地平的用量為10mg-90mg；親水性凝膠骨架材料為羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚維酮、海藻酸鹽、殼聚糖、卡波姆等，其中優(yōu)選羥丙甲纖維素K100LV，用量為2-40％，優(yōu)選3-10％；促滲劑為聚氧乙烯，對(duì)含藥層中主藥從釋藥孔的流出起促進(jìn)作用，用量5-50％，優(yōu)選10-30％；粘合劑為聚維酮(K30)乙醇溶液或其水溶液、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000，優(yōu)選聚維酮(K30)水溶液，粘合劑濃度為5-50％，優(yōu)選10-35％；潤(rùn)滑劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉，微粉硅膠，優(yōu)選硬脂酸鎂，用量為0.01-1％。

推進(jìn)層由一定量的促滲劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑、著色劑組成，其中，促滲劑為聚氧乙烯，用量3-60％，優(yōu)選15-35％，稀釋劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、羥丙甲纖維素，優(yōu)選羥丙甲纖維素，用量為2-20％，優(yōu)選用量為5-15％；同時(shí)加入一定量的氯化鈉，為藥室提供恒定的滲透壓，用量0.5-5％，優(yōu)選1-3％；著色劑選用氧化鐵紅，用量0.1-2％，優(yōu)選0.5-1％；潤(rùn)滑劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉，微粉硅膠，優(yōu)選硬脂酸鎂，用量為0.01-1％。

4.權(quán)利要求2的雙層控釋片的制備方法，其工藝為：

原輔料處理：原料進(jìn)行微粉化處理，得粒徑為10μm以下的細(xì)粉備用；將氯化鈉進(jìn)行打粉處理，過(guò)100目篩備用。

含藥層制備：先配制聚維酮K30水溶液，待其全部溶解后加入比例量的硝苯地平(高速分散機(jī)運(yùn)行狀態(tài))，高速分散使其形成穩(wěn)定均一的水分散體溶液，采取水分散體溶液噴霧干燥的方式制備含藥復(fù)合物；再將該含藥復(fù)合物依次和聚氧乙烯(WSR?N～80)、羥丙甲纖維素K100LV?CR混合均勻，用干法制粒，過(guò)24目篩后，外加一定量的硬脂酸鎂進(jìn)行總混，混合均勻后備用。

推進(jìn)層制備：取聚氧乙烯(WSR?303)、羥丙甲纖維素E10M?CR、氯化鈉(100目)、氧化鐵紅、硬脂酸鎂進(jìn)行總混，混合均勻后備用；

片劑壓制：取混合均勻的含藥層及推進(jìn)層物料，采用8.5mm淺凹沖進(jìn)行雙層片的壓制。

5.權(quán)利要求2的隔離衣層的包衣材料為羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉和聚維酮，優(yōu)選羥丙基纖維素(EF級(jí))，用量2-15％，優(yōu)選3-10％。

其包衣工藝為：

a、隔離衣液配制：在乙醇攪拌狀態(tài)下加入羥丙基纖維素(EF級(jí))，待其固形物全部溶解后備用。

b、包隔離衣工序：取壓制好的雙層片進(jìn)行隔離衣包制，包衣過(guò)程控制料床溫度為45±2℃，包衣增重按素片片芯計(jì)為2.0％(w/w)即可。

6.權(quán)利要求2的控釋薄膜衣層的包衣材料為醋酸纖維素、乙基纖維素、聚甲基丙烯酸酯，優(yōu)選醋酸纖維素(398-3)，用量1-10％，優(yōu)選2-8％。，增塑劑為聚乙二醇1500、癸二酸二丁酯，用量均為：0.1-1％。

其包衣工藝為：

a、控釋膜包衣液的配制：在丙酮輕微攪拌狀態(tài)下依次加入醋酸纖維素(398-3)、聚乙二醇1500、癸二酸二丁酯，固形物加入完畢后停止攪拌，待其固形物全部溶解后備用。

b、控釋膜包衣工序：依次用乙醇及丙酮清洗供液管路及噴槍，取包完隔離衣的片料進(jìn)行控釋膜包制，包衣過(guò)程不需對(duì)料床加熱，控制包衣增重按素片片芯計(jì)為21.0％(w/w)即可，用丙酮清洗噴槍及管路。

c、控釋膜老化：取包完控釋膜的片料放置于40℃烘箱中，老化12-24小時(shí)。

7.權(quán)利要求2的釋藥孔的打制方法為：取出老化的片劑，利用激光打孔機(jī)在含藥層中央打制釋藥孔，孔徑為(500±30)μm。

8.權(quán)利要求2的薄膜衣層的材料選為：歐巴代II85G64998PINK，其用量為：10-25％。

其包衣工藝為：

a、薄膜衣液的配制：在水?dāng)嚢锠顟B(tài)下加入II85G?64998PINK，攪拌至少45分鐘，待其形成均相的分散液，備用。

b、包薄膜衣工序：依次用乙醇及水清洗供液管路及噴槍，取包完控釋膜的片料進(jìn)行控釋膜包制，包衣過(guò)程控制料床溫度為40±3℃，控制包衣增重按包衣片料的5％-6％(w/w)即可。