[發(fā)明專利]一種氯苯達(dá)諾及其鹽酸鹽的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910129336.7
• 申請(qǐng)日: 2009-03-23
• 公開（公告）號(hào): CN101844989A
• 公開（公告）日: 2010-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐鶴;苑文秋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江海翔藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C215/32
• 分類號(hào): C07C215/32;C07C213/00
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標(biāo)代理有限公司 11012
• 代理人: 黃澤雄;崔華

1.一種氯苯達(dá)諾的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下

步驟：

(1)在酸性催化劑的催化下，將鄰氯苯乙酮與多聚甲醛、二甲胺鹽酸鹽在有機(jī)溶劑中進(jìn)行曼尼希反應(yīng)，制得1-鄰氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮鹽酸鹽；

(2)將第(1)步所得1-鄰氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮鹽酸鹽與堿進(jìn)行中和反應(yīng)，制得1-鄰氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮；

(3)將第(2)步所得1-鄰氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮與苯基鋰在有機(jī)溶劑中進(jìn)行加成反應(yīng)，制得氯苯達(dá)諾。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述第(1)步中的酸性催化劑為鹽酸，優(yōu)選濃鹽酸；鹽酸的加入量為鄰氯苯乙酮質(zhì)量的1～10％，優(yōu)選為1～5％；所述有機(jī)溶劑為異丙醇、乙醇、或冰乙酸，優(yōu)選異丙醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述第(1)步的反應(yīng)溫度為60～110℃，優(yōu)選為70～90℃；反應(yīng)時(shí)間為15～40小時(shí)，優(yōu)選為20～25小時(shí)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述第(2)步中所采用的堿為強(qiáng)堿，優(yōu)選氫氧化鈉或氫氧化鉀。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述第(3)步中苯基鋰與第(2)步所得1-鄰氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮的投料摩爾比為1.1～2∶1，優(yōu)選為1.1～1.5∶1，更優(yōu)選為1.2∶1。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述第(3)步的反應(yīng)溫度為-25℃～20℃，優(yōu)選為-15℃～10℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述第(3)步的反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí)～10小時(shí)，優(yōu)選為5小時(shí)～7小時(shí)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述第(3)步的有機(jī)溶劑為脂肪醚；優(yōu)選2-甲基四氫呋喃、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚或異丙醚；更優(yōu)選2-甲基四氫呋喃。

9.一種鹽酸氯苯達(dá)諾的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括將權(quán)利要求1-8所制得的氯苯達(dá)諾與鹽酸反應(yīng)制成鹽酸氯苯達(dá)諾。