[發(fā)明專利]孕烷二酮或二醇作為神經(jīng)鎮(zhèn)痛劑的應用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910126415.2
• 申請日: 2002-08-28
• 公開（公告）號: CN101590062A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發(fā)明（設計）人: C·S·古德恰爾德;R·內(nèi)德森
• 申請（專利權）人: 莫拿什大學
• 主分類號: A61K31/57
• 分類號: A61K31/57;A61K31/573;A61J1/03;A61P25/04;A61P25/20
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司
• 代理人: 陳文青

本發(fā)明專利申請是國際申請?zhí)枮镻CT/AU02/01144，國際申請日為2002年8 月28日，進入中國國家階段的申請?zhí)枮?2817027.X的發(fā)明專利申請的分案申請。

發(fā)明領域

本發(fā)明總地涉及在對于神經(jīng)性疼痛的反應中誘導止痛。在考慮治療疼痛的方 法時，了解急性和慢性疼痛之間的區(qū)別很重要。急性疼痛發(fā)生在組織損傷或炎癥時， 由于疼痛受體的化學、機械或熱刺激而介導。相比之下，慢性疼痛本身構(gòu)成了一種 疾病，它沒有保護性生物功能。慢性疼痛持續(xù)不斷，可以在初始損傷后持續(xù)數(shù)年。 慢性、非-惡性疼痛主要構(gòu)成神經(jīng)疼痛，可定義為神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)損傷或功能紊亂導 致的疼痛。神經(jīng)疼痛和各種疾病狀態(tài)相關聯(lián)并存在一系列臨床癥狀。

神經(jīng)疼痛經(jīng)常報告為具有刀刺或持續(xù)燒灼感特征，并經(jīng)常伴隨出現(xiàn)異常的感 覺癥例如痛覺異常和痛覺過敏。痛覺異常定義為由通常不引起疼痛反應的刺激所致 的疼痛，痛覺過敏的特征為對于一般的疼痛刺激疼痛反應增加。以神經(jīng)性疼痛為特 征的一些疾病包括單神經(jīng)根病、三叉神經(jīng)痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、幻肢痛、復合性 區(qū)域疼痛綜合征和各種周圍神經(jīng)病變。然而，對于因炎癥過程或急性損傷引起的急 性疼痛已有許多的有效治療方法，尤其包括用類鴉片和非類固醇抗炎藥物 (NSAIDs)，神經(jīng)疼痛是一個治療需要遠沒有滿足的領域。由于神經(jīng)疼痛與炎癥疼痛 有不同的病理生理機制，用于治療炎癥和其他疼痛的有效藥物在神經(jīng)疼痛治療中效 果不佳。特別是，和炎癥疼痛治療相比，類鴉片治療神經(jīng)疼痛的效果下降，類鴉片 在神經(jīng)疼痛中的劑量反應曲線移到了炎癥疼痛的右方。臨床治療神經(jīng)疼痛的常規(guī)藥 物主要依靠三環(huán)抗-抑郁藥和某些抗-驚厥藥，但即使是這些藥物在臨床上只能使得 不到50％的病人明顯(50％以上的疼痛緩解)疼痛緩解。這些藥物還伴有明顯的副作 用。

因此迫切需要改進的處理神經(jīng)疼痛問題的治療方法，這正是本發(fā)明此說明書 中已考慮的。本發(fā)明的其他目標將從以下詳細描述中變得顯而易見。

發(fā)明概述

根據(jù)本發(fā)明的一種實施方案，提供了在哺乳動物對神經(jīng)性疼痛的反應中誘導 止痛的一種方法，該方法包括給予哺乳動物有效劑量的式I化合物

式I

其中R₁是H、OH、C₁-C₄烷基、C₂-C₄鏈烯基、C₂-C₄烷酰基或-OR；

R₂是H、OH、OR或＝O；

R₃是H、OH或C1-C4烷基；

R₄是H、OH、＝O、C₁-C₄烷基、C₂-C₄鏈烯基、C₂-C₄烷酰基或-OR；

R₅是H、OH、C₁-C₄烷基、C₂-C₄鏈烯基、C₂-C₄烷酰基或-OR；

R₆是H、OH、＝CH2或C₁-C₄烴基；

R₇是H、OH、鹵素、C₁-C₄烷基、C₂-C₄鏈烯基、C₂-C₄烷酰基、SH、SR或-OR；

R是C₁-C₄烷基、C₂-C₄鏈烯基或C₂-C₄烷酰基；

或其藥學上可接受的衍生物。

根據(jù)本述發(fā)明的另一實施方案，提供了在哺乳動物對神經(jīng)性疼痛的反應中， 誘導止痛而沒有明顯鎮(zhèn)靜作用的一種方法，該方法包括給予哺乳動物有效劑量的式 I化合物或其藥學上可接受的衍生物。

本發(fā)明的另一實施方案，提供了在哺乳動物對神經(jīng)性疼痛的反應中，誘導止 痛而沒有明顯鎮(zhèn)靜作用的一種方法，該方法包括給予哺乳動物有效劑量的式I化合 物或其藥學上可接受的衍生物，同時一起給予至少一種藥學上可接受的添加劑。