[發明專利]一種吡貝地爾的制備方法

有效

• 申請號: 200910117726.2
• 申請日: 2009-12-17
• 公開（公告）號: CN101735201A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發明（設計）人: 王紹杰;張廷劍;任全慶
• 申請（專利權）人: 寧夏康亞藥業有限公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;C07D239/42;C07D317/52
• 代理公司: 寧夏專利服務中心 64100
• 代理人: 徐淑芬

1.?一種吡貝地爾的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟：

1)以胡椒環為起始原料，經Blanc反應制得胡椒基氯：

將胡椒環和多聚甲醛混合，在攪拌狀態下滴加濃鹽酸，分出有機層，收集灰色略混濁的油狀物即可，所述胡椒環∶多聚甲醛∶濃鹽酸的摩爾比為1∶1.4～1.8∶2.5～5，反應溫度為15～30℃，反應時間為4～8小時；

2)以2-氯嘧啶為起始原料，對哌嗪進行單烴化，得到1-(2-嘧啶基)哌嗪：

將哌嗪及2-氯嘧啶分別加無水乙醇溶解，然后在0～100℃，攪拌狀態下將2-氯嘧啶溶液緩慢加入到哌嗪溶液中，反應時間2～5小時，減壓濃縮至干，加水，抽濾，濾液用氯仿萃取，收集有機層，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮至干，得淡黃色油狀物即可，上述2-氯嘧啶與哌嗪的摩爾比為1∶2.7～7；?

3)將上述所得胡椒基氯與1-(2-嘧啶基)哌嗪進行N-烴化反應，得到吡貝地爾：

所述N-烴化反應是指將反應制得的胡椒基氯和1-(2-嘧啶基)哌嗪用溶劑溶解，加入催化劑后，在20～150℃，攪拌狀態下反應2～4小時，減壓濃縮抽干，加水，抽濾，濾餅用少量水洗滌，純化后收集白色粉末即可；

或者所述N-烴化反應是指將反應制得的1-(2-嘧啶基)哌嗪與溶劑、催化劑在室溫下混合，攪拌，然后滴加用溶劑稀釋后的胡椒基氯，在20～150℃，攪拌狀態下反應6～8小時，分出有機層，減壓濃縮至干，加水，抽濾，濾餅用少量水洗滌，純化后收集白色粉末即可；

其溶劑為甲醇，乙醇或異丙醇；催化劑為三乙胺或吡啶。

2.按照權利要求1所述的吡貝地爾的制備方法，其特征是：步驟2）中反應溫度為40～60℃，2-氯嘧啶與哌嗪的摩爾比為1∶5，所述哌嗪為無水哌嗪或者六水哌嗪。

3.按照權利要求2所述的吡貝地爾的制備方法，其特征是：所述純化是指用25％～100％的乙醇或異丙醇漿洗1～2小時，抽濾，濾餅用50％～100％的乙醇或異丙醇重結晶，收集白色粉末即可。

4.按照權利要求3所述的吡貝地爾的制備方法，其特征是：步驟3）中所述溶劑的加入量以2-氯嘧啶計，為4.5～6ml/g。

5.?按照權利要求3所述的吡貝地爾的制備方法，其特征是：步驟3）中所述溶劑為異丙醇。

6.按照權利要求5所述的吡貝地爾的制備方法，其特征是：所述的催化劑的加入量以2-氯嘧啶摩爾數的1.5～3.0倍量計。

7.?按照權利要求6所述的吡貝地爾的制備方法，其特征是：所述的催化劑為三乙胺。