[發明專利]苯磺酸左旋氨氯地平生產方法

有效

• 申請號: 200910114807.7
• 申請日: 2009-01-07
• 公開（公告）號: CN101481348A
• 公開（公告）日: 2009-07-15
• 發明（設計）人: 穆正義;廖新華;顏鋒;劉孝樂
• 申請（專利權）人: 南昌弘益科技有限公司
• 主分類號: C07D211/90
• 分類號: C07D211/90
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.苯磺酸左旋氨氯地平生產方法，其特征在于它是以氮氮二甲基甲酰胺為手性助劑用L-(+)-酒石酸拆分試劑拆分(±)-氨氯地平，室溫攪拌反應，過濾，干燥，制成中間體I粗品，取中間體I粗品加氮氮二甲基甲酰胺加熱條件下反應，冷卻，過濾，干燥，制成中間體I精制品；取中間體I精制品，加氫氧化鈉溶液，室溫攪拌反應，反應液用二氯甲烷萃取，有機相用水洗滌后用硫酸鎂干燥，過濾，濃縮，加入正己烷，攪拌，過濾，干燥，制成中間體I?I；取中間體I?I，加乙醇和苯磺酸水溶液，室溫攪拌反應，加水攪拌，析出固體，用特殊過濾器過濾，濾餅用水洗滌，干燥，制成苯磺酸左旋氨氯地平，所述的中間體I結構式為所述的中間體II結構為所述的特殊過濾器包括濾器頂蓋(1)、環槽濾板(2)和(3)、濾桶(4)及濾器底蓋(5)，進料管(6)、惰性氣體進氣管(7)、惰性氣體出氣管(8)、冷卻液出口(9)、冷卻液回流管(10)、測溫表(11)分別安裝在濾器頂蓋(1)上，濾器頂蓋(1)設保溫層(12)和夾層(13)，濾桶(4)位于濾器頂蓋(1)的下部、設有保溫層(27)、夾層(28)、外層金屬板(15)、中層金屬板(16)和內層金屬板(17)，濾器底蓋(5)在濾桶(4)的下部、設有出料管(18)、冷卻液進口(19)、保溫層(20)和夾層(21)；濾器頂蓋(1)呈半球面狀、通過螺栓(22)和(23)安裝在濾桶(4)的上部，環槽濾板(2)呈圓盤狀安裝在濾器頂蓋(1)和濾桶(4)的上部之間，濾桶(4)呈圓柱桶狀、其下部通過螺栓(24)和(25)與濾器底蓋(5)連接，濾器底蓋(5)呈倒半球面狀；進料管(6)貫穿濾器頂蓋(1)密封安裝在濾器頂蓋(1)的中央，在貫穿濾器頂蓋(1)內球面的進料管(6)的端口安裝料液噴頭(14)，料液噴頭(14)與環槽濾板(2)和濾器頂蓋(1)的內球頂面之間保持合適的距離，以進料管(6)為中心冷卻液出口(9)和測溫表(11)安裝在濾器頂蓋(1)的一側，惰性氣體進氣管(7)安裝在濾器頂蓋(1)的另一側，惰性氣體進氣管(7)貫穿濾器頂蓋(1)內球面的端口與環槽濾板(2)和濾器頂蓋(1)的內球面之間保持合適的距離，冷卻液回流管(10)位于冷卻液出口(9)的另一側、安裝在濾器頂蓋(1)及濾桶(4)的上部之間、與濾器頂蓋保溫層(12)、濾桶保溫層(27)、濾器底蓋保溫層(20)相通，濾器底蓋(5)通過螺栓(24)和(25)安裝在濾桶(4)的下部，環槽濾板(3)呈圓盤狀安裝在濾器底蓋(5)和濾桶(4)的下部之間，出料管(18)貫穿濾器底蓋(5)密封安裝在濾器底蓋(5)的中央，貫穿濾器底蓋(5)內球面的出料管(18)端口與濾器底蓋(5)的內球面平齊，冷卻液進口(19)位于冷卻液回流管(10)的同一側、安裝在濾器底蓋(5)上、與濾器底蓋保溫層(20)相連相通，冷卻液回流管(26)位于冷卻液進口(19)的另一側、安裝在濾器底蓋(5)及濾桶(4)的下部之間、與濾器底蓋保溫層(20)、濾桶保溫層(27)、濾器頂蓋保溫層(12)相通，冷卻液回流管(10)和(26)分別用快裝接頭(29)、(30)和(31)、(32)裝卸；濾器頂蓋(1)和底蓋(5)的半球面內外直徑及蓋沿(33)、(34)的寬度與濾桶(4)的內外直徑及桶沿(35)的寬度相同或略大，進料管(6)和出料管(18)在同一垂直中軸線上，進料管(6)的內徑大于或等于出料管(18)的內徑，環槽濾板(2)和(3)的直徑相同且略大于濾器頂蓋(1)及濾器頂蓋(5)的最大內徑和濾桶(4)的內徑，惰性氣體進氣管(7)的內徑大于或等于惰性氣體出氣管(8)的內徑，冷卻液回流管(10)和(26)的內徑相同。

2.權利要求1所述的苯磺酸左旋氨氯地平生產方法，其特征在于它在生產過程中制成的中間體I是左旋氨氯地平L-(+)-酒石酸鹽，中間體II是左旋氨氯地平，反應終產物苯磺酸左旋氨氯地平的化學名稱為(S)-(-)-3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽，分子式為C₂₆H₃₁ClN₂O₈S，分子量為567.0，結構式為