[發(fā)明專利]合成不對(duì)稱手性雙Schiff堿簡易方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910113835.7
• 申請(qǐng)日: 2009-01-19
• 公開（公告）號(hào): CN101531630A
• 公開（公告）日: 2009-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王修建;林家皇;倪青玲;桂柳成
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D213/53
• 分類號(hào): C07D213/53;C07B53/00;A61P31/00;A61P35/00
• 代理公司: 桂林市華杰專利商標(biāo)事務(wù)所有限責(zé)任公司
• 代理人: 羅玉榮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化工，具體是合成不對(duì)稱手性雙Schiff堿簡易方法。

背景技術(shù)

手性雙Schiff堿不僅具有殺菌、抗癌等生物活性，含酚羥的手性雙Schiff堿更具有抗氧化和消除自由基等生物活性，還可以作為臨床用金屬螯合劑及生物模擬過程的模擬分子，手性雙Schiff堿也是許多藥物的中間原料。而且手性雙Schiff堿及其配合物還可以作為手性催化劑，在誘導(dǎo)烯烴不對(duì)稱環(huán)氧化、不對(duì)稱氫化、不對(duì)稱氫轉(zhuǎn)移、不對(duì)稱氫硅化、不對(duì)稱硅氰化和不對(duì)稱氫氰化等反應(yīng)中都有廣泛的應(yīng)用，許多化工原料的制備得益于合理的手性催化劑的設(shè)計(jì)。

迄今為止，不對(duì)稱手性雙Schiff堿的合成一直都是以雙胺化合物為原料進(jìn)行的一系列復(fù)雜反應(yīng)制得，該方法操作困難，產(chǎn)率低，成本高，且原料雙胺化合物較難獲得。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，而公開一種設(shè)備簡單、操作方便、產(chǎn)率高、純度高、成本低的合成不對(duì)稱手性雙Schiff堿簡易方法。

本發(fā)明通過下述技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：利用簡單的氨甲基化合物為原料合成不對(duì)稱手性雙Schiff堿，其合成路線如下：

R1，R2＝有機(jī)基團(tuán)

合成方法步驟如下：

1、取0.01～1mol氨甲基化合物于適合的圓底燒瓶中，加入0.1～15mol無水甲醇，搖勻，通入一定量的NH₃氣(約0.01～1mol)于溶液中，搖勻，加塞靜置待用；

2、在帶支口的適合容量圓底燒瓶中加入0.03～3mol醛和0.37～62mol無水甲醇，置于磁力攪拌器中攪拌均勻；

3、在步驟2反應(yīng)裝置中通入N₂氣保護(hù)，邊加熱，加熱溫度為65℃，邊緩慢地滴加入氨甲基化合物與NH₃的混合溶液，回流反應(yīng)6～7h；

4、反應(yīng)完畢，得大量的黃色沉淀，冷卻，過濾，用無水甲醇洗滌，將金黃色固體置于真空干燥箱中干燥，得到不對(duì)稱手性雙Schiff堿產(chǎn)品，產(chǎn)率為66.6％～89.3％；

取少量干燥產(chǎn)品溶于CH₃OH和CH₂Cl₂混合溶液中(體積比為1∶2)重結(jié)晶，可得黃色塊狀晶體。經(jīng)元素分析、IR光譜、核磁、質(zhì)譜以及X-射線單晶衍射都可確定產(chǎn)物為不對(duì)稱手性雙Schiff堿目標(biāo)化合物。

所述的通入的NH₃氣量與氨甲基化合物的量為1∶1。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：

1、該方法實(shí)質(zhì)性進(jìn)步在于：無須雙胺化合物為原料，直接將單胺化合物和適量NH₃氣與醛反應(yīng)，即可獲得不對(duì)稱手性雙Schiff堿化合物；

2、該方法不僅可以應(yīng)用于設(shè)計(jì)合成帶有特定官能團(tuán)的不對(duì)稱手性雙Schiff堿類化合物，還可以將其進(jìn)一步改造合成為所需要的化合物；

3、此合成方法所用的設(shè)備簡單，操作方便，反應(yīng)時(shí)間短；

4、產(chǎn)物容易生成，產(chǎn)率高，純度也較高；

5、該合成路線成本較低，適合推廣應(yīng)用。

附圖說明

圖1為化合物1的IR光譜圖；

圖2為化合物1的核磁¹HNMR譜圖；

圖3為化合物1的核磁¹³CNMR譜圖；

圖4為化合物1的質(zhì)譜MS譜圖；

圖5為化合物1的分子晶體結(jié)構(gòu)圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的闡述，但不是對(duì)本發(fā)明內(nèi)容的限定。

實(shí)施例一

1、取0.02mol?4-氨甲基吡啶于25ml圓底燒瓶中，加入6ml無水甲醇，搖勻，通入0.02mol的NH₃氣于溶液中，搖勻，加塞靜置待用。

2、在100ml帶支口的圓底燒瓶中加入0.06mol水楊醛和20ml無水甲醇，置于磁力攪拌器中攪拌均勻。

3、在步驟2反應(yīng)裝置中通入N₂氣保護(hù)，邊加熱邊緩慢地滴加入4-氨甲基吡啶與NH₃的混合溶液，在65℃下回流反應(yīng)6h。

4、反應(yīng)完畢，得大量的黃色沉淀，冷卻，過濾，用無水甲醇洗滌，將金黃色固體置于真空干燥箱中干燥，稱量得產(chǎn)品7.4558g，產(chǎn)率為85.3％。

上述反應(yīng)式為：

產(chǎn)品經(jīng)元素分析、IR光譜、核磁、質(zhì)譜以及X-射線單晶衍射確定產(chǎn)物為不對(duì)稱手性雙Schiff堿目標(biāo)化合物1。其測試結(jié)果如下：