[發明專利]3-烷氧基-6-羧基大黃酸或其可藥用鹽及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200910104466.5
• 申請日: 2009-07-28
• 公開（公告）號: CN101613271A
• 公開（公告）日: 2009-12-30
• 發明（設計）人: 李學剛;朱小康;葉小利
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: C07C65/40
• 分類號: C07C65/40;C07C51/16;A61K31/192;A61P31/00;A61P3/06;A61P3/10
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司
• 代理人: 趙榮之

技術領域

本發明涉及一種大黃素衍生物，特別涉及3-烷氧基-6-羧基大黃酸或其可藥 用鹽，還涉及該化合物或其可藥用鹽的制備方法和應用。

背景技術

從中草藥有效成分中找出有價值的新藥和先導化合物，并對其進行結構改 造是當今藥物研究的方向之一。大黃為蓼科植物掌葉大黃Rheumpalmatum?L.、 唐古特大黃Rheum?tanguticum?Maxim.ex?Balf.或藥用大黃Rheum?officinale?Baill. 的干燥根及根莖；味苦，性寒；歸脾、胃、大腸、肝、心包經；具有瀉熱通腸， 涼血解毒，逐瘀通經的功效。現代藥學研究發現，大黃的有效成分大黃素和大 黃酸具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗腫瘤、降血脂和降血糖活性。

?????????????大黃素?????????????????????????????大黃酸

既往研究表明，以大黃素或大黃酸為先導化合物，進行結構改造或修飾， 所得衍生物具有更強的抗炎、抗腫瘤等活性。但迄今為止，尚未見有關3-烷氧 基-6-羧基大黃酸或其可藥用鹽及其制備方法和應用方面的研究報道。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的之一在于提供一種大黃素衍生物，3-烷氧基-6-羧 基大黃酸或其可藥用鹽，與大黃素相比具有更強的抗菌、降血糖和降血脂活性； 目的之二在于提供一種制備所述3-烷氧基-6-羧基大黃酸或其可藥用鹽的方法， 操作簡便易行，產物收率高，制備成本低；目的之三在于提供所述3-烷氧基-6- 羧基大黃酸或其可藥用鹽在醫藥領域的應用。

為達到上述目的，本發明提供了具有通式(I)的3-烷氧基-6-羧基大黃酸或其 可藥用鹽：

式中R為碳原子數為1～24的直鏈或支鏈烷基。

進一步，所述R為碳原子數為1、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、 22或24的直鏈或支鏈烷基。

本發明的3-烷氧基-6-羧基大黃酸或其可藥用鹽的制備方法，包括以下步驟：

a、將大黃素(II)與鹵代烷在溶劑中、堿存在下反應制得3-烷氧基大黃素醚 (III)；化學反應式如下：

b、將步驟a所得3-烷氧基大黃素醚(III)與乙酸酐在堿催化下反應制得3-烷 氧基-1，8-二乙酰基大黃素醚(IV)；化學反應式如下：

c、將步驟b所得3-烷氧基-1，8-二乙酰基大黃素醚(IV)與氧化劑反應制得3- 烷氧基-1，8-二乙酰基-6-羧基大黃酸(V)；化學反應式如下：

d、將步驟c所得3-烷氧基-1，8-二乙酰基-6-羧基大黃酸(V)與堿作用脫去乙 酰基，再加酸酸化，即得3-烷氧基-6-羧基大黃酸(I)；化學反應式如下：

在上述化學反應式中，R具有前述所給定義，X為鹵素原子，Ac為乙酰基。

進一步，所述步驟a是將大黃素與鹵代烷在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中、 碳酸鈉存在下反應制得3-烷氧基大黃素醚；

進一步，所述步驟b是將步驟a所得3-烷氧基大黃素醚與乙酸酐在吡啶催 化下反應制得3-烷氧基-1，8-二乙酰基大黃素醚；

進一步，所述步驟c是將步驟b所得3-烷氧基-1，8-二乙酰基大黃素醚與三 氧化鉻在冰乙酸和乙酸酐存在下反應制得3-烷氧基-1，8-二乙酰基-6-羧基大黃 酸。

本發明提供了3-烷氧基-6-羧基大黃酸或其可藥用鹽在制備抗菌藥物中的應 用。

本發明提供了3-烷氧基-6-羧基大黃酸或其可藥用鹽在制備降血脂藥物中的 應用。

本發明提供了3-烷氧基-6-羧基大黃酸或其可藥用鹽在制備降血糖藥物中的 應用。

本發明的有益效果在于：本發明的3-烷氧基-6-羧基大黃酸或其可藥用鹽， 與大黃素相比具有更強的抗菌、降血脂和降血糖活性，且制備方法簡單，產物 收率高，制備成本低，可以用于制備高效、安全的抗菌、降血脂、降血糖藥物， 用于感染性疾病、高脂血癥、糖尿病等的治療，具有良好的開發應用前景。

具體實施方式