[發明專利]△24(28)-膽甾類化合物的合成方法

無效

• 申請號: 200910103385.3
• 申請日: 2009-03-16
• 公開（公告）號: CN101497641A
• 公開（公告）日: 2009-08-05
• 發明（設計）人: 周向東;張琪;岳娟娟;徐長榮
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;C07J17/00;C07J21/00;C07J75/00;A61P35/00;A61P31/12;A61P31/04;A61P31/06;A61P3/06
• 代理公司: 重慶志合專利事務所
• 代理人: 胡榮琿

1.式(III)的Δ²⁴⁽²⁸⁾-膽甾類化合物的合成方法，其特征在于包含步驟：由式(I)的膽烷酸甲酯化合物經反應制得式(II)的24-酮化合物，所述式(II)的24-酮化合物再經反應制得式(III)的Δ²⁴⁽²⁸⁾-膽甾類化合物，

????式(I)???????????????式(II)????????????????式(III)

其中，R₁＝H、OH、叔丁基二甲基硅基、四氫吡喃基；R₂、R₄、R₅、R₆＝H、OH、甲氧基亞甲氧基(-OCH₂OCH₃)，或R₁R₂＝二氧戊環(-OCH₂CH₂O-)、R₃＝α-H、β-H；或者R₃R₄＝雙鍵。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于由式(I)的膽烷酸甲酯化合物經反應制得式(II)的24-酮化合物的反應條件為：式(I)的膽烷酸甲酯化合物溶于四氫呋喃溶劑，與鎂、異溴丙烷、三乙胺和N，N，N，N-四甲基乙二胺反應制得式(II)的24-酮化合物。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述鎂、異溴丙烷先行反應生成異丙基溴化鎂，再加入三乙胺和N，N，N，N-四甲基乙二胺，所述式(I)的膽烷酸甲酯化合物與異丙基溴化鎂、三乙胺、N，N，N，N-四甲基乙二胺的摩爾比為1：1～4：5～20：0.001～0.05，反應條件為無水無氧，反應溫度為0C～室溫。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于還包括經硅膠石油醚/乙酸乙酯柱層析或重結晶分離純化所述式(II)的24-酮化合物。

5.根據權利1-4中任一項所述的方法，其特征在于所述式(II)的24-酮化合物是Δ⁵-3β-四氫吡喃氧基膽甾-24-酮、Δ⁵-3β-羥基膽甾-24-酮、5β-3α，6α-二甲氧基亞甲氧基膽甾-24-酮、5β-3α，7α-二甲氧基亞甲氧基膽甾-24-酮、5β-3α，7α，12α-三甲氧基亞甲氧基膽甾-24-酮、5β-3α，12α-二甲氧基亞甲氧基膽甾-24-酮、5β-3α-甲氧基亞甲氧基膽甾-24-酮、5α-3-二氧戊環7α-羥基膽甾-24-酮或5β-3-二氧戊環7α-羥基膽甾-24-酮。

6.根據權利1所述的方法，其特征在于，以所述式(II)的24-酮化合物制得式(III)的Δ²⁴⁽²⁸⁾-膽甾類化合物的反應條件為：所述式(II)的24-酮化合物溶于四氫呋喃，于0C～室溫下與四氯化鈦、二溴甲烷反應制得式(III)的Δ²⁴⁽²⁸⁾-膽甾類化合物；或者所述式(II)的24-酮化合物溶于苯，于0C～室溫下與碘代甲基三苯基磷、叔丁醇鉀反應制得式(III)的Δ²⁴⁽²⁸⁾-膽甾類化合物。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于所述式(II)的24-酮化合物與四氯化鈦、二溴甲烷的摩爾比為1：1～5：1～5，反應條件為無水無氧；或者24-酮化合物與碘代甲基三苯基磷、叔丁醇鉀的摩爾比為1：1～5：1～5；反應條件為無水無氧，反應溫度為0C～室溫。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于還包括經硅膠石油醚/乙酸乙酯柱層析或重結晶分離純化所述式(III)的Δ²⁴⁽²⁸⁾-膽甾類化合物。

9.根據權利要求1-4、6-8中任一項所述的方法，其特征在于所述式(III)的Δ²⁴⁽²⁸⁾-膽甾類化合物是28-高-Δ^5，24(28)-3β-四氫吡喃氧基膽甾烷、28-高-Δ^5，24(28)-3β-羥基膽甾烷、28-高-Δ²⁴⁽²⁸⁾-5β-3α，6α-二甲氧基亞甲氧基膽甾烷、28-高-Δ²⁴⁽²⁸⁾-5β-3α，7α-二甲氧基亞甲氧基膽甾烷、28-高-Δ²⁴⁽²⁸⁾-5β-3α，7α，12α-三甲氧基亞甲氧基膽甾烷、28-高-Δ²⁴⁽²⁸⁾-5β-3α，12α-二甲氧基亞甲氧基膽甾烷、28-高-Δ²⁴⁽²⁸⁾-5β-3α-甲氧基亞甲氧基膽甾烷、28-高-Δ²⁴⁽²⁸⁾-5α-3-二氧戊環-7α-羥基膽甾烷或28-高-Δ²⁴⁽²⁸⁾-5β-3-二氧戊環-7α-羥基膽甾烷。