[發明專利]一種輔酶Q10藥物組合物

有效

• 申請號: 200910103111.4
• 申請日: 2009-01-21
• 公開（公告）號: CN101480381A
• 公開（公告）日: 2009-07-15
• 發明（設計）人: 喻文濤
• 申請（專利權）人: 喻文濤
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61K47/34;A61K47/02;A61K47/12;A61K47/14;A61K47/20;A61K47/26;A61P7/00;A61P7/06;A61P1/00;A61P1/16;A61P9/00;A61P11/00
• 代理公司: 重慶博凱知識產權代理有限公司
• 代理人: 張先蕓

技術領域

本發明涉及一種新的以輔酶Q10為活性成份的注射給藥的藥物組合物。

背景技術

輔酶Q10是一種脂溶性醌類化合物，廣泛存在于植物、微生物細胞內以及動物的心臟、 肝臟、脾臟和腎臟中，具有多種生物學功能，具有劑量小、毒性低、能輔助治療多種疾病 的優點，在臨床上得到廣泛應用。輔酶Q10具有天然抗氧化和細胞代謝激活的作用，能顯 著提高人體免疫力。臨床主要用于壞血病、再生障礙性貧血、十二指腸潰瘍、急慢性病毒 性肝炎、亞急性肝壞死、充血性心臟病、肺氣腫等病的治療以及癌癥患者的輔助治療。

輔酶Q10難溶于水，遇光易分解，給其制劑研究帶來許多難題，如口服制劑生物利用 度低，注射劑品種單一等問題。輔酶Q10注射劑僅有注射液而沒有凍干制劑，而輔酶Q10 注射液仍存在含量下降快、有關物質增加快、容易產生渾濁沉淀等諸多質量問題，使臨床 應用受到限制，也影響臨床用藥的安全性。目前，尚沒有能滿意地解決凍干粉針制劑溶解 性問題的研究結果。

針對已上市輔酶Q10注射劑存在的問題，近年來公開了多種相關技術，從不同角度進 行研究，試圖解決難溶性藥物輔酶Q10制備成注射劑所存在的問題，但是，未見利用本發 明所述藥物組合物增溶輔酶Q10，解決輔酶Q10凍干制劑溶解性問題的研究。

例如，CN1235575公開了一種由輔酶Q10為活性成分、聚山梨酯80等為增溶劑、甘 露醇等為賦形劑的無菌凍干制劑的處方和制備方法，產品具有很好的穩定性，但沒有解決 產品的復溶性問題，缺乏臨床實際應用價值，本發明為注射液不存在凍干制劑的復溶問題。

CN1593392公開了一種輔酶Q10凍干粉針劑及其制備方法，其輔酶Q10為活性成分、 吐溫和硬脂酸聚烴氧酯的混合物為增溶劑，解決了普通小水針的不穩定性和輔酶Q10溶解 性差的問題。但該制劑使用前，需在50-100℃水浴融化凍干粉末再加入注射用水后才能使 用，臨床應用不方便。

CN1270702C公開了一種輔酶Q10靜脈輸注注射液及其制備方法，其輔酶Q10為活性 成分、聚山梨酯80為增溶劑、氯化鈉等為滲透壓調節劑，解決了小容量注射液存在的易 出現渾濁沉淀問題，但高溫試驗結果顯示其含量穩定性較差，并且其分解產物(有關物質) 增加較快，致使產品有效期較短。

CN1823748公開了一種輔酶Q10脂質體的藥物制劑及其制備工藝，其輔酶Q10為活性 成分、大豆磷脂等為脂質成分，可以制備成注射用凍干制劑，但其脂質體的制備工藝復雜， 生產成本高。

CN1861045公開了一種輔酶Q10靜脈輸注注射液，其輔酶Q10為活性成分、聚山梨酯 和聚氧乙烯脂肪酸酯的混合物為增溶劑，可以解決輔酶Q10的穩定性問題，但該混合增溶 劑用于靜脈注射會產生更嚴重的毒副作用。

CN1857239公開了一種輔酶Q10注射乳劑及制備方法，以輔酶Q10為有效藥物成份， 添加注射用植物油、乳化劑、等滲調節劑、抗氧劑、pH調節劑、輔助乳化劑和注射用水， 經乳化制備成注射乳劑?？梢越鉀Q輔酶Q10的穩定性問題，但乳劑存在易分層、儲存條件 苛刻等問題。

CN1965805公開了一種輔酶Q10亞微乳注射液及制備方法，該制劑由輔酶Q10、大豆 油、卵磷脂、甘油、油酸和注射用水，通過高速勻漿機攪拌或超聲波振蕩形成初乳，經高 壓均質機制備成輔酶Q10亞微乳劑。該種制劑是一種水包油型亞微乳劑，將主藥輔酶包裹 在水包油微球油相中，從而減輕注射刺激性反應，以及溶血、過敏副反應，具有靶向作用， 可提高藥效。但是，乳劑存在易分層、儲存條件苛刻等問題。

本發明人公開了“一種新組合輔酶Q10注射液”(CN101278907)，由輔酶Q10，聚乙 二醇15-羥基硬脂酸酯和注射用水組成。該注射液選用新型增溶劑聚乙二醇15-羥基硬脂酸 酯，可顯著提高臨床用藥的安全性和患者的依從性，并且可賦予產品更良好的穩定性和更 長的有效期。但是，從加速試驗數據看，其穩定性還不十分理想。同時，該發明只解決了 輔酶Q10注射液存在的貯藏過程中容易產生渾濁沉淀和含量下降快的問題，而不能解決輔 酶Q10凍干制劑使用前的溶解性問題。本發明是本發明人在CN101278907發明的基礎上， 通過大量的進一步研究而獲得的一種水溶性良好的注射給藥的輔酶Q10藥物組合物，它既 克服現有輔酶Q10注射液存在的貯藏過程中易產生渾濁沉淀和含量下降快的問題，又解決 現有技術沒有解決的凍干制劑使用前的溶解性問題。