[發明專利]高純度Ⅱ型(+)-(S)-氯吡格雷硫酸氫鹽的制備方法

有效

• 申請號: 200910102216.8
• 申請日: 2009-09-03
• 公開（公告）號: CN101643476A
• 公開（公告）日: 2010-02-10
• 發明（設計）人: 趙勝賢;夏炯;趙立強;張艷艷;鄭國榮;董金;盧桂娟
• 申請（專利權）人: 埃斯特維華義制藥有限公司
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司
• 代理人: 吳巧玲

1.一種高純度II型(+)-(S)-氯吡格雷硫酸氫鹽的制備方法，其特征在于所述的方法為：將I型(+)-(S)-氯吡格雷硫酸氫鹽溶于C1-C3低級醇中，加入不良溶劑，攪拌析出少量晶體，過濾；母液于-20～40℃溫度下繼續攪拌結晶，過濾，真空干燥，得到高純度II型(+)-(S)-氯吡格雷硫酸氫鹽：

所述的高純度，為II型(+)-(S)-氯吡格雷硫酸氫鹽純度大于99.0％，雜質(-)-(R)-氯吡格雷硫酸氫鹽含量小于0.3％；

所加入的C1-C3低級醇溶劑的體積與I型(+)-(S)-氯吡格雷硫酸氫鹽的重量之比，mL∶g，為1～10∶1；

所述的低級醇選自甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或兩種；

所述的不良溶劑選自甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、正庚烷、甲基叔丁基醚中的一種；

所述的不良溶劑的體積與低級醇的同單位體積之比為1～10∶1。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：I型(+)-(S)-氯吡格雷硫酸氫鹽中主要雜質為(-)-(R)-氯吡格雷硫酸氫鹽，含量為0.5％～2.5％。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的C1-C3低級醇為甲醇。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的不良溶劑為乙酸乙酯。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的母液于-15℃溫度下繼續攪拌結晶。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于加入不良溶劑后，攪拌15分鐘～6小時，析出少量晶體，過濾除去晶體。