[發明專利]地氯雷他定外用制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200910102029.X
• 申請日: 2009-08-27
• 公開（公告）號: CN101991574A
• 公開（公告）日: 2011-03-30
• 發明（設計）人: 范敏華;姜雙瑜;劉華;方利明;朱旭雷
• 申請（專利權）人: 杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥有限公司;浙江瑞達藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/4545
• 分類號: A61K31/4545;A61P29/00;A61P37/08;A61P17/00;A61K9/06;A61J3/04
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技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，尤其涉及地氯雷他定外用制劑及其制備方法。

背景技術

地氯雷他定為非鎮靜性的長效三環類抗組胺藥，為氯雷他定的活性代謝物，可通過選擇性地阻斷外周H1受體，抑制各種過敏性致炎的化學介質的釋放，如：抑制肥大細胞和嗜堿細胞釋放組胺、前列腺素、白細胞介質等，緩解過敏性鼻炎或慢性特發性蕁麻疹的相關癥狀。

目前市場上地氯雷他定的劑型主要是以片劑、分散片、糖漿等為主的口服劑型。這些口服劑型在口服時胃腸道會對藥物產生首過效應，以及食物和胃排空對藥物產生的代謝影響。而且口服劑型還會對人體產生毒副作用。

地氯雷他定普通口服制劑，主要通過胃腸道吸收后，再通過血液循環分布于皮膚的真皮組織中，從而拮抗炎癥介質組胺的作用，達到對全身皮膚過敏性炎癥的治療作用，皮膚組織的血流分布相對較少，這使得地氯雷他定的組織分布很不利于它對皮膚過敏性疾病和皮炎的治療，口服途徑大劑量應用對皮膚疾病而言可能存在嚴重的全身不良反應的危險，是一種不理想的給藥方式。因此為皮膚過敏性疾病尋找一種理想的治療藥物或者藥物劑型是廣大皮膚疾病患者所急需的。

目前普通劑型存在的問題：(1)現有的地氯劑型均為口服，口服制劑存在的普遍問題是起效慢，且胃腸道首過效應明顯，藥品的生物利用度不高。而且會引起惡心、頭暈、頭痛、困倦、口干、乏力、偶見嗜睡，健忘及晨起面部肢端水腫等不良反應。

(2)口服片和膠囊劑均需要水送服，服用不方便，且味苦。而糖漿劑普遍體積較大，較重，攜帶不方便。

(3)片和膠囊規格和劑量固定，癥狀輕重和服藥量不容易把握，尤其是皮膚過敏癥狀，服用過多，對人體危害增加。服用過少又起不了作用。

將地氯雷他定制備成局部外用制劑，通過透皮吸收，增加機體過敏炎癥部位皮膚的局部組織游離藥物濃度，可有效拮抗組胺的致敏作用，更好發揮其局部抗過敏和抗炎癥療效，降低不良反應。外用劑型不通過胃腸道，避免了首過效應，減少了不良反應的發生概率。直接作用與患處，起效迅速。可以根據患處面積和輕重程度選擇所需要外用制劑的劑量和覆蓋面積大小，使用方便，攜帶方便。但是地氯雷他定很難通過皮膚的角質層，只能停留在皮膚表面，現有技術認為地氯雷他定外用很難透過皮膚角質層，不能在皮膚組織中達到有效的組織濃度，因此無法發揮其抗過敏和抗炎癥的療效。

發明內容

本發明的目的在于提供一種起效快、生物利用度高、體內副作用小的地氯雷他定外用制劑。

本發明的另一目的在于提供地氯雷他定外用制劑的制備方法。

為了實現上述發明目的，本發明采用如下技術方案：

一種地氯雷他定外用制劑，該外用制劑以地氯雷他定為主藥，用于治療皮膚過敏性炎癥。

所述的外用制劑為軟膏劑、凝膠劑、溶液劑。

所述的軟膏劑以重量百分比計包括2～5％的地氯雷他定、4～10％的β-環糊精，剩余為軟膏基質。

所述的凝膠劑以重量百分比計包括0.5～5％地氯雷他定、1～10％的β-環糊精，剩余為凝膠基質。

所述的溶液劑每1000ml溶液中包括200～800mg的地氯雷他定、50～150mg的促滲透劑、40mg～80mg的穩定劑以及5～15mg的表面活性劑。

所述的軟膏基質由水相和油相組成，其中水相包括保濕劑、表面活性劑、滲透增強劑，油相包括潤滑劑、油質賦形劑、乳化劑。

所述的凝膠基質包括賦形劑、潤滑劑、滲透增強劑、保濕劑。

一種地氯雷他定外用制劑的制備方法，制備地氯雷他定軟膏首先將β-環糊精溶于水，再加入地氯雷他定攪拌溶解后加入水溶性輔料得到水相溶液；將油相物質于70℃～85℃水浴加熱攪拌溶解后，慢慢加入水相溶液，邊加邊攪拌，加完后繼續水浴加熱并攪拌，冷卻后得地氯雷他定軟膏。

一種地氯雷他定外用制劑的制備方法，制備地氯雷他定凝膠首先將β-環糊精溶于水，再加入地氯雷他定攪拌溶解后得地氯雷他定-β-環糊精溶液；將凝膠基質于60℃～75℃水浴加熱攪拌溶解，然后加入地氯雷他定-β-環糊精溶液，攪拌均勻，得到地氯雷他定凝膠。

一種地氯雷他定外用制劑的制備方法，將處方量的原料溶于無水乙醇，溶液不停攪拌，同時依次加入處方量促滲透劑、穩定劑和表面活性劑，待所有物料溶解完全后，將溶液裝瓶密封，即得地氯雷他定外用乙醇溶。