[發明專利]自體組織成纖維細胞培養植方法

有效

• 申請號: 200910101280.4
• 申請日: 2009-07-27
• 公開（公告）號: CN101597593A
• 公開（公告）日: 2009-12-09
• 發明（設計）人: 王培科;呂燁;趙可佳
• 申請（專利權）人: 杭州安倍生物科技有限公司
• 主分類號: C12N5/08
• 分類號: C12N5/08;A01N1/02
• 代理公司: 杭州天欣專利事務所
• 代理人: 陳 紅

技術領域：

本發明涉及一種將功能細胞在體外構建成具有生命的組織材料，用以植入生物體內，修復或替代病損組織，恢復組織器官的形態、機構與功能；或在生物體內植入某些生物活性物質如透明質酸酶、膠原蛋白、組織干細胞等誘導自體組織再生，達到修復組織、器官功能的自體組織成纖維細胞培養方法。?

背景技術：

隨著我國社會和經濟的發展，醫學美容市場的日益增長，美容整形已經成為我國目前發展最快的學科之一，伴隨醫學生物科技的高速發展，細胞生物學、分子生物學產品不斷地出現于美容整形領域。組織工程學是在分子生物學、移植免疫學、細胞生物學、新型材料學等學科以及基因工程技術、分子克隆技術、體外組織構建技術等高科技迅速發展之后，出現的新興分支學科。其最終目的是將功能細胞在體外構建成具有生命的組織材料，用以植入生物體內，修復或替代病損組織，恢復組織器官的形態、機構與功能；或在生物體內植入某些生物活性物質如透明質酸酶、膠原蛋白、組織干細胞等誘導自體組織再生，達到修復組織、器官功能的目的【1】。這是繼20世紀科學家們解讀人類基因密碼后，具有重大科學意義的又一事件，對人類健康起到了十分重要的作用，因此，被認為是“一場意義深遠的醫學革命”，廣泛地應用于醫學的各個領域【2】。目前的美容除皺方法雖有一定療效但有一定的時間限制【21】，但由于都不是自體組織，有時會出現排異反應及局部不平整現象。?

社會的進步與生活水平的提高，使人們越來越注重于社會生活質量，面部創傷的修復美容治療成為人們越來越關心的話題，美容整形也取得快速發展，各種組織工程生物材料不斷應用于面部美容與創傷治療的修復【3】。對抗衰老是全人類共同關注的話題，研究表明對人體肌膚起支撐作用的物質大部分存在于真皮層，由膠原蛋白、彈性纖維和透明質酸構成的一個纖維網絡對皮膚起著支撐作用，其含量的多少決定了皮膚的質地。這三種物質都從真皮層中的成纖維細胞分泌而來，成纖維細胞由成纖維前體細胞演化生成。她不斷分泌膠原蛋白、彈性纖維和透明質酸，保持肌膚的光澤度和質感。25歲以后，成纖維前體細胞以每年1％到2％的速度減少，導致了成纖維細胞的減少，隨之而來的就是膠原蛋白、彈性纖維和透明質酸的數量均下降，衰老的跡象就體現出來由此可見成纖維細胞才是導致肌膚衰老的真正原因。成纖維前體細胞(transit?amplifying?fibroblast，TAF)是間充質干細胞向成纖維細胞分化過程中的過渡細胞，具有持久增殖分化為成纖維細胞的能力，是近年?成功應用于我國美容整形領域的產品之一，具有作用持久、副作用少等優點。當前的美容醫學發展趨勢朝著簡單、微創、安全的方向發展，面部老化的治療也從過去的手術治療向生物醫學制劑注射治療轉化，當前主要的生物注射制劑有膠原蛋白、透明質酸酶、胚胎干細胞和肉毒素等【4】。在以上生物注射制劑中除肉毒毒素是作用于面部動態皺紋外，均是用于治療皮膚老化所致的細小皺紋，其中膠原蛋白和透明質酸酶是真皮組織細胞外基質的主要成分，在皮膚中主要起生物替代作用，使老化皮膚逐漸減少的真皮厚度與細胞外基質得到補充，具有除皺效果明顯，起效快的特點；但這些成分多數是異體或異種成分，存在免疫排斥和過敏反應的可能，且生物代謝作用使之很快降解，效果持續時間短暫是這類產品的主要缺點【5】。胚胎干細胞也是近年開發的生物美容產品，具有持續的生物美容效果和免疫原性的特點，但胚胎干細胞的來源有限，提純與保存困難，不能完全排除免疫反應是其缺點【6】。胚胎干細胞的高分化特性使其組織分化方向誘導成為注射后值得關注的一個問題【7】。TAF作為成纖維細胞的來源細胞具有細胞分化活性和分化方向恒定的優點，且為自體組織，排除了免疫與過敏反應的顧慮，在臨床上有廣泛的應用前景【8】。?

自體細胞除皺的適應癥比較廣泛，不但對于所有的顏面部皺紋和凹陷性疤痕都有效，還包括頸部皺紋、手部皺紋、額頭紋、眉間紋、魚尾紋、口周和面部皺紋、妊娠紋以及痤瘡、青春痘、天花、水痘、外傷等在面部留下的凹陷性疤痕都有明顯的效果。由于細胞取自自體，較以往的除皺手段有著截然相反的醫學思路，它不是靠破壞或刺激肌膚病理性改變來除皺，也不是異物物理性填充，它是通過直接增強皮膚功能來達到治療目的，因而屬于生理性除皺。自體細胞非手術除皺技術除了可以令患者保持更久的青春外，更重要的是它無與倫比的安全性。?