[發明專利]一種奧美拉唑腸溶干混懸劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200910100955.3
• 申請日: 2009-08-10
• 公開（公告）號: CN101991543A
• 公開（公告）日: 2011-03-30
• 發明（設計）人: 范敏華;崔宏志;劉華;周學來;方圓
• 申請（專利權）人: 杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥有限公司;浙江瑞達藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4439;A61K47/42;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61P1/04
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技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，尤其涉及奧美拉唑的制劑，特別涉及一種奧美拉唑腸溶干混懸劑及其制備方法。

背景技術

奧美拉唑(化學名5-甲氧基-2[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基]-1-苯并咪唑)是酸性胃液分泌的強效抑制劑，可用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反激性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾氏綜合癥。歐洲專利EP0005129公開了質子泵抑制劑奧美拉唑的活性化合物。奧美拉唑及其鹽見于EP0005129中和EP0124495中。WO94/27988公開了奧美拉唑單一對映體的某些鹽及其制劑。

奧美拉唑在酸性或中性介質中，易于降解和轉化。奧美拉唑的降解半衰期在PH小于4時為10min，在PH等于6.5時為18小時，在PH等于11時大約為300天。奧美拉唑在酸性和中性介質中對降解、轉化敏感，而在與堿性化合物的混合物中穩定，此外，上述化合物穩定性還受濕、熱、有機溶劑以及光的影響。由于奧美拉唑在酸性環境中不穩定，含奧美拉唑的口服制劑要求避免與酸性的胃液接觸，必須以原形轉移到偏堿性的腸道中，因此，臨床上使用的均是奧美拉唑的腸溶制劑，目前市場上的奧美拉唑的主要劑型為奧美拉唑腸溶膠囊、奧美拉唑腸溶片，但是這些劑型并不適合兒童、老人以及吞咽困難的患者使用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種順應性好、質量穩定、起效快的奧美拉唑腸溶干混懸劑，以便兒童、老人和吞咽困難的患者使用。

為了實現上述發明目的，本發明采用如下技術方案：

一種奧美拉唑腸溶干混懸劑，包括奧美拉唑微丸或顆粒5％～20％，助懸劑1％～10％、矯味劑70％～90％，所述的百分比為重量百分比。

所述的奧美拉唑微丸或顆粒包括藥物活性層、隔離層、腸溶層，隔離層增重5％～25％，腸溶層增重15％～30％。

所述的藥物活性層包括奧美拉唑、填充劑、堿性穩定劑、表面活性劑、崩解劑和粘合劑。

所述的堿性穩定劑為磷酸、碳酸、檸檬酸、蘋果酸、富馬酸的有機或無機弱酸的鈉、鉀、鈣、鎂、鋁鹽，氫氧化鋁/碳酸氫鈉共沉淀物。

填充劑可以選自淀粉、預膠化淀粉、乳糖、蔗糖、蔗糖丸芯、微晶纖維素、甘露醇。

表面活性劑可以選自十二烷基硫酸鈉或者吐溫80.

崩解劑可以選自羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙級纖維素等。

粘合劑可以選自聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯酸、聚乙二醇等。

另外活性層還可以添加助流劑來改善流動性，如微粉硅膠等。

所述的隔離層包衣材料為淀粉、乳糖、蔗糖、微晶纖維素、甘露醇、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素中的一種或多種混合。

所述的腸溶層包衣材料為丙烯酸樹脂、羥丙甲基纖維素醋酸琥珀酸酯(HPMCPCAS)、羥丙甲基纖維素鄰苯二甲酸二甲酯(HPMCP)、醋酸纖維素鄰苯二甲酸二甲酯(CAP)中的一種或多種混合。

所述的助懸劑為黃原膠、卡拉膠、阿拉伯膠、明膠、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、聚維酮、果膠、瓜耳樹膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素中的一種或多種混合。

制備1000袋腸溶干混懸劑的處方為：奧美拉唑10g、蔗糖丸芯60、甘露醇10g、羧甲基淀粉鈉2g、磷酸二氫鈉2g、吐溫-80?1g、HPMC5g、丙烯酸樹脂水分散體60g、檸檬酸三乙酯1.8g、二氧化鈦1.8g、滑石粉2.7g、黃原膠8g、蔗糖669.7g、微粉硅膠8g、薄荷香精適量。

制備1000袋腸溶干混懸劑的處方為：奧美拉唑20g、糖粉60g、甘露醇20g、羧甲基淀粉鈉4g、磷酸二氫鈉4g、吐溫-80?2g、HPMC6g、丙烯酸樹脂水分散體80g、檸檬酸三乙酯2.4g、二氧化鈦2.4g、滑石粉6g、黃原膠10g、蔗糖849.2g、微粉硅膠10g、薄荷香精適量。

本發明還公開了一種奧美拉唑腸溶干混懸劑的制備方法，該制備方法包括如下步驟：

(1)制備奧美拉唑含藥微丸或顆粒；

(2)包隔離層；

(3)包腸溶層；

(4)與剩余輔料混合制備得到奧美拉唑腸溶干混懸劑。

本發明得到的奧美拉唑腸溶干混懸劑質量穩定、起效快、混懸效果好，方便老年人、兒童和吞咽困難的患者使用。

具體實施方式

實施例1：本實施例制備1000袋奧美拉唑腸溶干混懸劑，采用如下處方：

奧美拉唑??10g????蔗糖丸芯??????60g

甘露醇????10g????羧甲基淀粉鈉??2g