[發明專利]模擬移動床色譜法分離制備芍藥內酯苷的方法

有效

• 申請號: 200910100680.3
• 申請日: 2009-07-16
• 公開（公告）號: CN101607975A
• 公開（公告）日: 2009-12-23
• 發明（設計）人: 孫振蛟;代冬梅;莊培生;邵敏明
• 申請（專利權）人: 寧波立華植物提取技術有限公司
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07H1/06;B01D15/08
• 代理公司: 杭州豐禾專利事務所有限公司
• 代理人: 王從友

技術領域

本發明涉及天然藥物的分離提純方法，尤其涉及一種模擬移動床色譜法分離制備芍藥內酯苷的方法。

背景技術

芍藥內酯苷作為具有抗炎、抗潰瘍及免疫調節作用的白芍總苷(TGP)中的特征組分，是從白芍中提取得到的。由于在白芍中，除了芍藥內酯苷，還含有芍藥苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷和苯甲酰羥基芍藥苷等多種苷類成分和其他雜質等多種組分，所以在芍藥內酯苷的生產過程中，最關鍵的步驟就是分離提純。目前在藥物工業中常采用的精制手段，包括硅膠柱層析，樹脂柱層析，凝膠柱層析等方法。以上設備簡單，成本低，但是不足之處在于分離的效率較低，流動相和固定相的利用率較低，成本高，產量低，對于成分較復雜的物質不適合分離。此外，產品純度和收率之間的矛盾在柱層析中得不到解決。要保持純度，只有犧牲收率，這種低收率必將導致高成本。

20世紀70年代初期，美國UOP公司開發了模擬移動床(SMBC)原理的色譜技術【模擬移動床色譜技術及其應用，色譜，第22卷，P111～115，2004年3月】，該技術使吸附劑顆粒裝填后不在移動，由原料進出口和產品液進出口不斷切換的方法，形成吸附劑顆粒和流動相相對逆流運動來模擬固定相的移動。該技術優點在于可以連續運轉，填料更加有效利用，溶劑消耗大量減少，收集到的產品稀釋度小。SMBC技術的發展從石油化工領域開始，其后是食品中的制糖工業，在20世紀末進入藥物領域，并得到了快速的應用和發展。但是，對于芍藥內酯苷的模擬移動床色譜制備工藝仍未見公開報道。

發明內容

為了解決芍藥內酯苷分離提取成本高、產量低的技術缺陷，本發明的目的在于提供應用模擬移動床色譜分離制備芍藥內酯苷的方法，該方法連續生產，提高了產品的純度和收率，并降低生產成本。

為了實現上述的目的，本發明采用了以下的技術方案：

模擬移動床色譜法分離制備芍藥內酯苷的方法，該方法采用白芍總苷提取物作為原料，應用模擬移動床色譜法分離制備芍藥內酯苷，模擬移動床色譜的固定相采用C18硅膠，流動相采用甲醇或乙腈與水、甲酸、異丙醇的混合溶液，混合溶液中按體積百分計：

甲醇或乙腈??????10％～50％

水??????????????50％～90％

甲酸????????????0～1％

異丙醇??????????0～2％

上述的各組分的總和為100％。

本發明的流動相中可以加入甲酸和異丙醇，用以調整芍藥內酯苷的峰型，減少拖尾，使它和芍藥苷在進樣濃度較大的情況下能達到較好的基線分離，從而通過SMBC得到純度較高的芍藥內酯苷。作為優選，上述混合溶液中按體積比例計：

甲醇或乙腈??????????10％～50％

水??????????????????50％～90％

甲酸????????????????0.05％～0.5％

異丙醇??????????????1％～2％。

上述的各組分的總和為100％。

上述的白芍總苷提取物可以通過提取純化手段從白芍藥材中提取得到，主要成分為芍藥內酯苷和芍藥苷。作為優選，白芍總苷提取物的純度為40％～90％。

作為優選，上述進入模擬移動床色譜分離的白芍總苷提取物采用甲醇溶解，溶解后白芍總苷提取物的濃度為10～200mg/mL。

作為優選，上述的模擬移動床由4～8根色譜柱組成，色譜柱分四個區域，每區由1～2支相同的色譜柱串聯。作為優選，進樣液流速U_p為2～20ml/min；洗脫液流速U_E為5～40ml/min；萃余液流速U_R為2～20ml/min；萃取液流速U_X為5～30ml/min；切換時間T_s為0.5～30min。

作為優選，上述的模擬移動床色譜系統的操作溫度為20～60℃。再優選，模擬移動床色譜系統的操作溫度為20～40℃。

本發明由于采用了上述的技術方案，芍藥內酯苷產品的收率高，純度達到90％以上。由于模擬移動床色譜過程是連續過程，可以提高生產的自動化水平和生產效率，并使生產環境得到極大的改善，真正實現了清潔生產。

附圖說明

圖1為本發明模擬移動床色譜的結構示意圖。

圖2為本發明芍藥內酯苷的HPLC圖譜。

具體實施方式

下面對本發明的具體實施方式做一個詳細說明。模擬移動床色譜分離制備芍藥內酯苷的方法，該方法包括以下的步驟：

一、樣品溶液的制備