[發明專利]S-2-氨基丁酰胺的生產方法

無效

• 申請號: 200910099453.3
• 申請日: 2009-06-11
• 公開（公告）號: CN101575300A
• 公開（公告）日: 2009-11-11
• 發明（設計）人: 齊陳澤;曾敏峰;沈永淼;肖慧泉
• 申請（專利權）人: 紹興文理學院
• 主分類號: C07C237/06
• 分類號: C07C237/06;C07C231/18;C07C231/02
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所
• 代理人: 方劍宏

1.一種S-2-氨基丁酰胺的生產方法，以L-(+)-蛋氨酸為原料，在醇或醚溶劑存在下，經含氯有機羧酸酯作用，進行脫甲硫基羥化和形成S-2-氨基-4-羥基丁酸鹽酸鹽，接著羥基溴代得S-2-氨基-4-溴丁酸氫溴酸鹽，經羧基甲酯化得S-2-氨基-4-溴丁酸甲酯鹽酸鹽，鎳催化加氫脫鹵轉化為S-2-氨基丁酸甲酯，最后氨解生成S-2-氨基丁酰胺，其中：所述的含氯有機羧酸酯為1-3個氯原子的氯代戊酸、丁酸、丙酸、乙酸和甲酸的甲酯或乙酯；羥基溴代反應是在高壓釜中，用20～40％HBr在C₁～C₄脂肪酸中的溶液下，加熱實現；羧基甲酯化采用甲醇作甲基化試劑，采用乙酰氯作酯化催化劑；鎳催化加氫脫鹵首先把鹽酸鹽采用乙胺類縛酸劑處理，使S-2-氨基-4-溴丁酸甲酯鹽酸鹽轉化為游離氨基酸酯，然后在鎳型催化劑存在下氫解得S-2-氨基丁酸甲酯；氨解采用把S-2-氨基丁酸甲酯溶于被氨氣飽和的醇溶液中，加入少量去離子水，室溫下攪拌12-24小時，減壓除去溶劑后得油狀物，用芳烴重結晶給出白色固體S-2-氨基丁酰胺。

2.如權利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺的生產方法，其特征在于：所述鎳型催化劑選自鎳/硅藻土、鎳/硫酸鋇、甲酸鎳、雷尼鎳和硼化鎳的任意一種。

3.如權利要求1所述的S-2-氨基丁酰胺的生產方法，其特征在于：

(1)、脫甲硫基羥化：把L-(+)-蛋氨酸溶于水-醇或水-醚溶劑中，水/醇或水/醚之比為10～5∶1，L-(+)-蛋氨酸在溶劑中的濃度為10～50mmol/100mL，在攪拌和加熱條件下，把20～90mmol含氯有機羧酸酯滴入上述溶液中，在溶劑回流溫度下反應6～35小時，至反應完全,把上述反應混合物冷卻到室溫，用有機溶劑30mL萃取一次，洗二次，減壓下除去水相中的溶劑，得固體粗產物，在100mL水-酮-醇溶劑中重結晶，即得純的白色結晶固體S-2-氨基-4-羥基丁酸鹽酸鹽；

(2)、羥基溴代：在高壓釜中，把S-2-氨基-4-羥基丁酸鹽酸鹽溶于20～40％HBr/AcOH溶液中，加熱到65～80℃，密閉反應3～6小時，冷卻、過濾，用醚洗滌、真空干燥得白色固體產物S-2-氨基-4-溴丁酸氫溴酸鹽；

(3)、羧基甲酯化：把無水甲醇冷卻到0℃的溫度下，向其中加入乙酰氯，加完后攪拌0.5～1.5小時，再加入S-2-氨基-4-溴丁酸氫溴酸鹽，反應8～24小時，在旋轉蒸發儀中蒸除溶劑、真空干燥后得固體產物S-2-氨基-4-溴丁酸甲酯鹽酸鹽；

(4)、鎳催化加氫脫鹵：將上述制得的S-2-氨基-4-溴丁酸甲酯鹽酸鹽溶于無水甲醇中，加入乙胺類縛酸劑，攪拌、加入醚，過濾乙?胺類鹽酸鹽，除去濾液中的溶劑，向殘留物中加無水甲醇，再加入乙胺和新制備的鎳催化劑，導入氫，加氫反應持續6～15小時，濾去催化劑，減壓除去溶劑后得油狀產物S-2-氨基丁酸甲酯；

(5)、甲酯氨解：把S-2-氨基丁酸甲酯溶于被氨氣飽和的醇溶液中，加入少量去離子水，室溫下攪拌12-24小時，減壓除去溶劑后得油狀物，用芳烴重結晶給出白色固體S-2-氨基丁酰胺。?