[發明專利]一種合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸的方法

無效

• 申請號: 200910099418.1
• 申請日: 2009-06-06
• 公開（公告）號: CN101585763A
• 公開（公告）日: 2009-11-25
• 發明（設計）人: 駱成才;張華星;楊志杰;鄭志利;柴勝利
• 申請（專利權）人: 浙江大學寧波理工學院
• 主分類號: C07C59/88
• 分類號: C07C59/88;C07C51/06
• 代理公司: 寧波市鄞州甬致專利代理事務所
• 代理人: 代忠炯

1.一種合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸的方法，其特征在于：制 備步驟如下：

(1)將堿金屬氫氧化物加入到醇溶劑中，攪拌均勻，使得堿金屬氫氧化物在該醇 溶劑中的摩爾濃度為2～3.4mol/L；

(2)將N-甲基-N-甲氧基-2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酰胺加入到醇溶劑中， 攪拌均勻，使得N-甲基-N-甲氧基-2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酰胺在該醇溶劑 中的摩爾濃度為1mol/L；

(3)然后將步驟(2)所得混合物滴加到步驟(1)所得混合物中，其中堿金屬氫 氧化物與N-甲基-N-甲氧基-2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酰胺的摩爾比為6～10∶1；

(4)然后在反應溫度為20～50℃下攪拌反應10～30小時，反應完畢后蒸干醇溶劑， 向殘留物中加入水，用二氯甲烷萃取，干燥，過濾，除掉二氯甲烷后得N-甲基-N-甲氧 基-2-(4-環丙基羰基苯基)-2-甲基丙酰胺；

(5)將步驟(4)所得的N-甲基-N-甲氧基-2-(4-環丙基羰基苯基)-2 -甲基丙酰胺加入到堿金屬氫氧化物的無水醇溶劑中，堿金屬氫氧化物在該醇溶劑中的 摩爾濃度為2～3.4mol/L，堿金屬氫氧化物與N-甲基-N-甲氧基-2-(4-環丙基羰 基苯基)-2-甲基丙酰胺的摩爾比為4～6∶1，回流反應20～40小時后反應混合物用鹽 酸調至pH＝3，減壓蒸餾除掉醇溶劑，向殘留物中加入水，用二氯甲烷萃取，干燥，過 濾，除掉二氯甲烷后得2-(4-環丙基羰基苯基)-2-甲基丙酸；

(6)將步驟(5)所得的2-(4-環丙基羰基苯基)-2-甲基丙酸加入到無機酸中，無 機酸與2-(4-環丙基羰基苯基)-2-甲基丙酸的重量比為2～4∶1，在反應溫度為60℃～ 100℃下反應20～30小時后反應混合物用二氯甲烷萃取，干燥，過濾，除去二氯甲烷后 所得剩余物用乙醇結晶得產物2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸；

所述步驟(6)中的無機酸是濃度為36％的濃鹽酸。

2.根據權利要求1所述的一種合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸的 方法，其特征在于：所述步驟(1)和(5)中的堿金屬氫氧化物為氫氧化鉀或氫氧化鈉。

3.根據權利要求1所述的一種合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸的 方法，其特征在于：所述步驟(1)和(2)中的醇溶劑是甲醇、乙醇或由二者組成的混 合物。

4.根據權利要求1所述的一種合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸的 方法，其特征在于：所述步驟(4)中的反應溫度為30℃。

5.根據權利要求1所述合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸的方法， 其特征在于：所述步驟(4)中的反應時間為18小時。

6.根據權利要求1所述的一種合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸的 方法，其特征在于：所述步驟(5)中的醇溶劑是叔丁醇、異丙醇或由二者組成的混合 物。

7.根據權利要求1所述的一種合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸的 方法，其特征在于：所述步驟(5)中的回流反應時間為30小時。

8.根據權利要求1所述的一種合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸的 方法，其特征在于：所述步驟(6)中的反應溫度為80℃。

9.根據權利要求1所述的一種合成2-[4-(4-氯丁酰基)苯基]-2-甲基丙酸的 方法，其特征在于：所述步驟(6)中的反應時間為24小時。