[發(fā)明專利]L-高絲氨酸鹽酸鹽的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910099381.2
• 申請日: 2009-06-11
• 公開（公告）號: CN101565379A
• 公開（公告）日: 2009-10-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 戴葉飛;齊陳澤;孫旭東;沈永淼;肖慧泉
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江雅迪纖維有限公司
• 主分類號: C07C229/22
• 分類號: C07C229/22;C07C227/16
• 代理公司: 紹興市越興專利事務(wù)所
• 代理人: 方劍宏

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種L-高絲氨酸鹽酸鹽的制備方法，更具體而言是 指一種以L-蛋氨酸為原料，采用含氯有機羧酸酯作主要試劑，在醇 類或醚類溶劑參與下，使分子脫甲硫基、羥基化和形成鹽酸鹽的三步 反應(yīng)一步完成，從而制備L-高絲氨酸鹽酸鹽的新方法。

技術(shù)背景

本發(fā)明化合物的化學(xué)名稱L-高絲氨酸鹽酸鹽(L-2-氨基-4-羥基 丁酸鹽酸鹽)，結(jié)構(gòu)如下：

L-高絲氨酸及其衍生物是重要的生理活性物質(zhì)的前體和基本結(jié) 構(gòu)單元，如合成廣譜除草劑L-型草銨膦高效體的中間體；衍生物N -酰基高絲氨酸內(nèi)酯類化合物是革蘭氏陰性菌群體感應(yīng)系統(tǒng)中最重 要的一類信號分子，并調(diào)控許多生理特性的表達；O-乙酰基-L-高 絲氨酸是合成同型縮氨酸和3-氨基-N-甲基吡咯烷酮通用合成 子，因此廣泛用于各種生理活性物質(zhì)的合成。也用于制備聚L-高絲 氨酸修飾電極。

已報道的L-高絲氨酸鹽酸鹽制備方法是用L-蛋氨酸作原料，因為 L-蛋氨酸價格只有約65元/公斤，而L-高絲氨酸鹽酸鹽價格高達8000 元/公斤，因此以L-蛋氨酸為原料是一條技術(shù)路線最合理，經(jīng)濟效益 最好的合成L-高絲氨酸鹽酸鹽路線，按現(xiàn)有文獻技術(shù)[參考文獻見1. Min-Can?Wang?et?al.，J.Org.Chem.，2008，73，168-176；2.Peter?H.B.et al.，Tetrahedron：Asymmetry，1995，6(11)，2819-2828；3.Xu?X.S.et?al.， Chin.Chem.Lett.，2006，17(2)，177-179；4.陶德良等，化工時刊， 2007，21(1)，33-34.]，L-蛋氨酸都是經(jīng)過以下三步反應(yīng)生成L-高絲氨 酸鹽酸鹽；

該方法的缺陷是反應(yīng)步驟多，都要使用貴重的碘甲烷試劑，產(chǎn)物 收率很低，所有文獻都沒有超過65％，設(shè)備投資高，操作繁瑣，生產(chǎn) 成本高。本申請的主要目的是發(fā)展一條工藝更簡便、生產(chǎn)成本低的新 方法。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種收率高、 成本低的L-高絲氨酸鹽酸鹽的制備方法。

本發(fā)明采取技術(shù)方案如下，一種L-高絲氨酸鹽酸鹽的制備方法， 其特征在于，包括以下步驟：

(1)、把L-蛋氨酸溶于水-醇或水-醚溶劑中，水/醇或水/醚之 比為10～5∶1，L-蛋氨酸在溶劑中的濃度為10～50mmol/100mL；

(2)、在攪拌和加熱條件下，把20～90mmol含氯有機羧酸酯 滴入上述溶液中，在溶劑回流溫度下反應(yīng)6～35小時，至反應(yīng)完全；

(3)、把上述反應(yīng)混合物冷卻到室溫，用有機溶劑萃取一次， 洗二次，減壓下除去水相中的溶劑，得固體粗產(chǎn)物；

(4)、所得固體粗產(chǎn)物經(jīng)重結(jié)晶即得純的白色結(jié)晶固體產(chǎn)物， 收率75-92％。

本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下：

本發(fā)明的進一步設(shè)置如下：

含氯有機羧酸酯可以是1-3個氯原子的氯代戊酸、丁酸、丙酸、 乙酸和甲酸的甲酯或乙酯，所述蛋氨酸與含氯有機羧酸酯中所含氯的 當(dāng)量比為1∶1～3，最佳為1∶2。

反應(yīng)中使用的溶劑是醚類和低碳醇，優(yōu)選為C₁～C₄的各種醇類或 C₂～C₆的各種醚類，如甲基叔丁基醚、二甲氧基乙醚、四氫呋喃、二 氧六環(huán)。

反應(yīng)溫度55～105℃，最佳溫度是60～95℃。

反應(yīng)時間6～35小時。最好是15～25小時。

步驟3中反應(yīng)混合物的分離采用有機溶劑萃取法，有機溶劑選自 鹵代烴、酯、醚和酮的任意一種。

步驟4中粗產(chǎn)物的提純采用重結(jié)晶法提純，使用的溶劑選自鹵代 烴、酯、醚和酮的任意一種。

發(fā)明的有益效果

本發(fā)明以L-蛋氨酸為原料，含氯有機羧酸酯作主要試劑，在醇 類或醚類溶劑參與下，使其脫去甲硫基、羥基化和形成鹽酸鹽一步完 成，具有以下優(yōu)點：

首先，本發(fā)明采用了一鍋法使L-蛋氨酸的脫甲硫基、羥化、成鹽 三步反應(yīng)一次完成，節(jié)約了設(shè)備投資，簡化了操作。

其次，本發(fā)明采用的方法與原有方法相比，產(chǎn)物收率可提高15～27％， 大大降低了生產(chǎn)成本。