[發明專利]N-Boc-3-氨基哌啶及其光學異構體的合成方法

有效

• 申請號: 200910097326.X
• 申請日: 2009-04-07
• 公開（公告）號: CN101565397A
• 公開（公告）日: 2009-10-28
• 發明（設計）人: 沈大冬;張伯引;劉正俊
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號: C07D211/56
• 分類號: C07D211/56;C07B53/00
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務所
• 代理人: 張建青

1.N-Boc-3-氨基哌啶的合成方法，其步驟如下：1)3-哌啶甲酸乙酯以鹵代烴為溶劑、有機堿為縛酸劑，在0-10℃之間，滴加二碳酸二叔丁酯，反應完畢后，依次用堿溶液、酸溶液、飽和鹽水洗滌，所得的有機相干燥、回收溶劑得N-Boc-3-哌啶甲酸乙酯；

2)以1，4-二氧六環為溶劑，N-Boc-3-哌啶甲酸乙酯進行氨解反應，之后蒸干、重結晶得N-Boc-3-哌啶甲酰氨；

3)在0℃以下，N-Boc-3-哌啶甲酰氨滴加到次氯酸鈉和氫氧化鈉的溶液中，反應完成后，進行萃取、洗滌、干燥、蒸干得N-Boc-3-氨基哌啶。

2.N-Boc-3-氨基哌啶光學異構體的合成方法，其步驟如下：1)(S)或(R)-3-哌啶甲酸乙酯以鹵代烴為溶劑、有機堿為縛酸劑，在0-10℃之間，滴加二碳酸二叔丁酯，反應完畢后，依次用堿溶液、酸溶液、飽和鹽水洗滌，所得的有機相干燥、回收溶劑得(S)或(R)-N-Boc-3-哌啶甲酸乙酯；

2)以1，4-二氧六環為溶劑，(S)或(R)-N-Boc-3-哌啶甲酸乙酯進行氨解反應，之后蒸干、重結晶得(S)或(R)-N-Boc-3-哌啶甲酰氨；

3)在0℃以下，(S)或(R)-N-Boc-3-哌啶甲酰氨滴加到次氯酸鈉和氫氧化鈉的溶液中，反應完成后，進行萃取、洗滌、干燥、蒸干得(S)或(R)-N-Boc-3-氨基哌啶。

3.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于所述的鹵代烴為二氯甲烷或氯仿。

4.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于所述的縛酸劑為三乙胺、4-二甲氨基吡啶、三甲胺、二異丙胺或吡啶。

5.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于所述的堿溶液為飽和碳酸鈉、飽和碳酸氫鈉或飽和碳酸氫鉀溶液。

6.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于所述的堿溶液為飽和碳酸鉀溶液。

7.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于所述的酸溶液為3～5％的鹽酸溶液。

8.根據權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于氨解反應中所用的氨為氨氣或氨水。