[發明專利]超重力場回收萘普生拆分溶劑、拆分劑及副產物的方法

無效

• 申請號: 200910097245.X
• 申請日: 2009-03-27
• 公開（公告）號: CN101514156A
• 公開（公告）日: 2009-08-26
• 發明（設計）人: 蒲通;王乃星;范一;陳恬;楊益富;李堅軍
• 申請（專利權）人: 浙江車頭制藥有限公司
• 主分類號: C07C59/64
• 分類號: C07C59/64;C07C51/42
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司
• 代理人: 黃美娟;王 兵

(一)技術領域

本發明涉及一種超重力場高效回收萘普生拆分溶劑、拆分劑和副產物的方法。

(二)背景技術

萘普生是一種非甾體類鎮痛、消炎、解熱藥物，是世界上廣泛應用、最暢銷的解熱鎮痛非處方藥之一。D，L-萘普生的拆分主要用光學拆分方法，其中大都采用具有光學活性的堿性拆分劑，如：葡辛胺、辛可尼丁、脫氫樅胺等。特別是以葡辛胺作為拆分劑進行的萘普生拆分，是目前最有效最經濟的方法之一。然而，隨著環保要求和國際競爭化，對溶劑和物料的回收利用提出了更高要求，而原來用于回收溶劑和物料的方法都或多或少存在著一定的缺點，因此尋找和改進回收技術，對節能減排降耗具有重要意義。

在D，L-萘普生的拆分工藝中，D-萘普生、L-萘普生和拆分劑葡辛胺分別成鹽后，D-萘普生鹽在一定的溫度下，pH為11～12的拆分溶劑65％甲醇水母液中結晶析出，從而進行分離純化。其中除去D-萘普生的甲醇水母液中含有甲醇、拆分劑葡辛胺、L-萘普生鹽和L-萘普生都需要回收利用。傳統的回收方法是在反應釜中，先利用蒸汽的熱量汽化母液中的甲醇，冷卻回收甲醇，再回收拆分劑，最后進行L-萘普生消旋回用。但是，在蒸餾的過程中，隨著甲醇濃度的降低，飽和蒸汽壓升高，其中的水也會隨之蒸出，使得回收的甲醇濃度不一，導致無法有效回收利用，消耗量較大，而含有部分甲醇、葡辛胺和L-萘普生的溶液成分復雜，回收困難。且葡辛胺在熱的甲醇中有一定的溶解度，造成了葡辛胺的損耗。

(三)發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種工藝簡單、生產安全穩定可靠、資源節約、經濟有效的回收萘普生生產過程中拆分溶劑、拆分劑及副產物的方法。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

本發明是在D，L-萘普生外消旋體的拆分工藝之后的回收，所述的拆分工藝是使D，L-萘普生外消旋體和拆分劑葡辛胺分別成鹽后，D-萘普生葡辛胺鹽在拆分溶劑中結晶析出，所述的拆分溶劑為甲醇和水任意比例的混合物；分離D-萘普生葡辛胺鹽后的含有拆分溶劑、拆分劑葡辛胺、副產物L-萘普生和L-萘普生葡辛胺鹽的溶液進行回收處理以回收拆分溶劑、拆分劑及副產物。

本發明所述回收方法如下：將分離D-萘普生葡辛胺鹽后的含有拆分溶劑、拆分劑葡辛胺、副產物L-萘普生和L-萘普生葡辛胺鹽的溶液先進入超重力旋轉床回收拆分溶劑；然后加水稀釋，調節pH值至7-12，回收拆分劑；濃縮母液，加入堿C，通過外消旋化反應得到D，L-萘普生鹽。

所述的堿C可選自無機堿或有機堿，具體可選自下列之一：氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲胺、二乙胺、三乙胺、異丙胺。所述的堿C優選無機堿，最優選氫氧化鈉。

下面對上述回收過程中的各步驟進行具體說明。

本發明中，超重力旋轉床回收拆分溶劑后，加水稀釋，加水量推薦為D，L-萘普生外消旋體質量的1.5-3.5倍，優選2.5-3.5，更優選2.8-3.2倍。

本發明優選加水稀釋后用堿B液調節pH值至11-12，更優選調節pH值至12；所述的堿B可選自無機堿或有機堿，具體可選自下列之一：氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲胺、二乙胺、三乙胺、異丙胺。所述的堿B優選無機堿，最優選氫氧化鈉。

本發明推薦回收拆分劑葡辛胺的溫度控制在20-35℃，優選20-30℃，更優選25-30℃。

本發明所述的外消旋化反應推薦按照如下進行：濃縮母液，加入堿C，升溫到105-125℃除去多余的水分，保溫反應2-5小時，冷卻析出D，L-萘普生鹽。所述的堿C的加入質量為D，L-萘普生外消旋體質量的0.3-0.4倍。

進一步，在外消旋化反應中，優選升溫到115-120℃除去多余的水分，更優選升溫至120℃。優選保溫反應時間為3-5小時，更優選4-5小時。本發明推薦冷卻至20-35℃析出D，L-萘普生鹽，冷卻溫度優選25-35℃，更優選25-30℃。