[發明專利]一種3-羥基頭孢化合物的制備方法

有效

• 申請號: 200910097087.8
• 申請日: 2009-04-01
• 公開（公告）號: CN101525341A
• 公開（公告）日: 2009-09-09
• 發明（設計）人: 池正明;南宮潤葉;張云華
• 申請（專利權）人: 浙江東邦藥業有限公司
• 主分類號: C07D501/59
• 分類號: C07D501/59;C07D501/08
• 代理公司: 臺州市方圓專利事務所
• 代理人: 張向飛;張智平

1.一種3-羥基頭孢化合物的制備方法，該方法包括以下步 驟：

A、磺酰化反應：在溶劑中加入結構式為式II的噻唑啉烯醇酯 衍生物與對甲苯磺酰氯，攪拌溶解后，堿作用下在溫度0℃～10 ℃的條件下磺酰化反應生成結構式為式III的化合物反應液；所述 的堿為氨水；

B、烯胺化反應：將步驟A得到的式III化合物反應液脫水后， 加入嗎啉和堿在溫度為-30℃～5℃的條件下烯胺化反應生成結構 式為式IV的化合物反應液；所述的堿為烯胺化反應的縛酸劑，所 述的縛酸劑為三乙胺、二乙胺、氨氣中的一種；

C、溴代反應：將溫度降至-60℃～-10℃，在上述烯胺化反應 得到的式IV的化合物反應液加入縛酸劑，控制溫度為-60℃～-10 ℃，加入液溴經過溴代反應0.5～5小時后生成結構式為式V的化 合物反應液；

D、環合反應：將上述溴代反應后的式V的化合物反應液加入 到鹽酸和甲醇溶液中在溫度為5℃～25℃的條件下環合反應6～8 小時；萃取、濃縮、結晶、過濾和干燥后得到式I的3-羥基頭孢 化合物；所述的鹽酸的濃度為5％～15％；

其中式中R₁CO是氨基保護基，R₂是H、對硝基芐基、間硝基 芐基中的一種。

2.根據權利要求1所述的3-羥基頭孢化合物的制備方法， 其特征在于：步驟A中所述的溶劑為水、二氯甲烷、氯仿、二氯 乙烷、甲苯、乙腈、乙酸乙酯、四氫呋喃中一種或多種混合。

3.根據權利要求1所述的3-羥基頭孢化合物的制備方法， 其特征在于：步驟B中所述的烯胺化反應的溫度為-25℃～0℃。

4.根據權利要求1所述的3-羥基頭孢化合物的制備方法， 其特征在于：步驟C中所述的縛酸劑為吡啶。

5.根據權利要求1或4所述的3-羥基頭孢化合物的制備方 法，其特征在于：步驟C中所述的溴代反應的溫度為-55℃～-15 ℃，溴代反應的時間為0.5～1.5小時。