[發明專利]合成含2,5-二氫呋喃骨架的并環化合物的方法

無效

• 申請號: 200910096103.1
• 申請日: 2009-02-10
• 公開（公告）號: CN101486712A
• 公開（公告）日: 2009-07-22
• 發明（設計）人: 麻生明;鄧友前
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D491/048
• 分類號: C07D491/048;C07D307/93;C07D493/04;C07D495/04
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司
• 代理人: 盛輝地

技術領域

本發明涉及一種含2，5-二氫呋喃骨架的并環化合物的方法，具體涉及高立體選擇性地合成含2，5-二氫呋喃并七元或八元環骨架的化合物的方法。

背景技術

含2，5-二氫呋喃骨架的并環化合物不僅存在于天然產物中，而且具有多種潛在的生理活性。文獻報道的關于2，5-二氫呋喃化合物結構簡單，大多是單環產物。(Ma，S.；Gao，W.J.Org.Chem.2002，67，6104；Hashmi，A.S.K.；CarmenBlanco，M.；Fischer，D.；Bats，J.W.Eur.J.Org.Chem.2006，1387；Deng，Y.；Li，J.；Ma，S.Chem.Eur.J.2008，14，4263；Deng，Y.；Yu，Y.；Ma，S.J.Org.Chem.2008，73，585)。根據文獻報道，含2，5-二氫呋喃骨架的七元或八元并環化合物是很難合成的。(A.；Krause，N.Org.Lett.2001，3，2537；Gorin，D.J.；Toste，F.D.Nature?2007，446,395；Bongers，N.；Krause，N.Angew.Chem.Int.Ed.2008，47，2178；Illuminati，G.；Mandolini，L?Acc.Chem.Res.1981，14，95；Sieburth，S.M.；Cunard，N.T.Tetrahedron?1996，52，6251；Mehta，G.；Singh，V.Chem.Rev.1999，99，881；Yet，L.Chem.Rev.2000，100，2963.)

有效方便高立體選擇性合成含2，5-二氫呋喃并七元或八元環骨架的化合物是一個突破。

發明內容

本發明的目的就是提供一種合成含2，5-二氫呋喃并七元或八元環骨架的化合物的方法。

本發明合成含2，5-二氫呋喃并七元或八元骨架的并環化合物的方法，雙2，3-聯烯醇或2，3-聯烯醇-醋酸酯，在氯化鈀和碘化鈉的催化下發生分子內環化-消除反應，高立體選擇性地合成含2，5-二氫呋喃并七元或八元環骨架的并環化合物，反應式如下：

R¹＝烷基、芳基，其中烷基為C_nH_2n+1，式中n＝2-4；R²＝烷基、芳基，其中烷基為C_nH_2n+1，式中n＝2-4；X＝NTs、O、SO₂、CH₂、CH₂CH₂；Y＝H、COCH₃；其步驟是：

(1)在室溫下，將雙2，3-聯烯醇或其醋酸酯加入到氯化鈀和碘化鈉的N，N-二甲基甲酰胺中，然后在80℃加熱攪拌反應1～2小時后，冷到室溫，乙醚稀釋，加水淬滅，乙醚萃取；

(2)濃縮，快速柱層析，獲得含2，5-二氫呋喃并七元或八元環骨架的化合物。

本發明的有機溶劑為非質子性溶劑N，N-二甲基甲酰胺；雙2，3-聯烯醇或其醋酸酯與N，N-二甲基甲酰胺摩爾比為：0.10-0.11mmol/1mL，優選為0.1mmol/1mL。

本發明的氯化鈀與雙2，3-聯烯醇或其醋酸酯的摩爾比為0.045-0.062∶1，優選為0.05∶1。

本發明的碘化鈉與雙2，3-聯烯醇或其醋酸酯的摩爾比為0.45-0.50∶1，優選為0.5∶1。

本發明涉及一種雙2，3-聯烯醇或其醋酸酯在氯化鈀/碘化鈉的催化下發生分子內環化-消除反應，高立體選擇性地合成含2，5-二氫呋喃骨架的并環化合物的方法。本方法操作簡單，原料和試劑易得，反應具有高度的立體選擇性，適用于合成各種取代的含2，5-二氫呋喃骨架的并環化合物。

本發明具有以下優點：1)合成的是五元環并七元環的骨架；2)反應具有高度的立體選擇性；2)易操作，產率高；3)產物易分離純化。

本發明創新點在于發展了一種合成各種取代的含2，5-二氫呋喃并七元或八元環骨架的化合物的方法學。

本方法所得的含2，5-二氫呋喃并七元或八元環骨架的化合物的產率為51-94％。

具體實施方式

以下實施例有助于理解本發明，但不限于本發明的內容。

實施例1