[發明專利]一種雙氯芬酸鈉微丸制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200910095834.4
• 申請日: 2009-02-12
• 公開（公告）號: CN101804030A
• 公開（公告）日: 2010-08-18
• 發明（設計）人: 范敏華;徐海;朱旭雷;王菲;方利明;郭曉梅
• 申請（專利權）人: 杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/22;A61K9/52;A61K31/196;A61K47/38;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，尤其涉及一種雙氯芬酸鈉微丸制劑及其制備方 法。

背景技術

雙氯芬酸鈉(雙氯滅痛)是由瑞士汽巴-嘉基公司(Ciba-Geigy)于六十年 代末研制開發的滅酸類微丸非甾體消炎、鎮痛藥。本品通過抑制組織因炎癥反 應而產生的COX(環氧酶)，從而減少了前列腺素的合成。局部前列腺素合成減 少，減輕了疼痛感覺，起到外周性鎮痛的作用。自1998年專利到期以來，已在 德國、法國、英國、日本、意大利、美國等陸續上市。目前全世界已有包括中 國在內的120多個國家銷售和臨床使用，自1974年以來，生產銷售額逐年迅速 增長，并從1998年開始，雙氯芬酸鈉的銷售額位居解熱鎮痛藥物首位，而且遠 比其他解熱鎮痛藥領先。目前市場上主要開發了片劑、緩釋丸劑、緩釋片、緩 釋栓劑、消炎用洗眼劑和滴眼劑、注射用凍干劑、顆粒劑、緩釋膠囊等。國內 還有凝膠劑、貼片、氣霧劑、栓劑、腸溶片、緩釋片、滴眼液、緩釋膠囊。雖 然有腸溶和緩釋的制劑，但都沒有把兩者結合。片劑口服后在胃部停留的時間 比較長，對胃粘膜損傷比較大。緩釋膠囊劑型雖說減少了對胃部的刺激性，但 他在小腸的堿性環境下不利于藥物的持續釋放、吸收，導致療效持續時間很短。 現有的技術不能很好解決對胃腸道的不良反應問題以及確保24h持續有效。

發明內容

本發明的目的在于提供一種胃腸道刺激性小，生物利用度高和患者順應性 好的雙氯芬酸鈉微丸制劑。

本發明的另一目的在于提供一種雙氯芬酸鈉微丸制劑的制備方法。

本發明是將粘合劑性緩釋材料增加到含有2/3的雙氯芬酸鈉中，可以獲得受 雙層緩釋膜控制的釋藥層，再用粘合劑性腸溶材料及剩余的1/3雙氯芬酸鈉繼續 增加到上述微丸中得到PH依賴性的在胃內不溶解的活性層，然后再在活性層外 包裹緩釋材料。

為了解決背景技術中存在的問題，本發明采用如下技術方案：

一種雙氯芬酸鈉微丸制劑，所述的微丸制劑是由微丸制備成各種劑型，所 述的微丸為腸溶緩釋微丸，該微丸由空白丸芯、活性層和外層包衣組成，所述 的活性層包括雙氯芬酸鈉、粘合性緩釋材料和粘合性腸溶材料，外層包括緩釋 材料。

所述的空白丸芯是蔗糖丸芯、微晶纖維素丸芯、淀粉丸芯中的一種或多種 混合。

所述的粘合性緩釋材料是聚甲丙烯酸銨酯I、甲基纖維素、乙基纖維素、羥 丙基甲基纖維素、Ammonio?Methacrylate?Copolymer?TypeA、 Ammonio?Methacrylate?Copolymer?Type?B、聚甲丙烯酸銨酯II、聚乙烯吡咯烷 酮、中一種或多種混合。

所述的粘合性腸溶材料是聚丙烯酸樹脂II、聚丙烯酸樹脂III、 Methacrylic?Acid?Copolymer?Type?A、Methacrylic?Acid?Copolymer?Type?B、 蟲膠中的一種或多種混合。

所述的外層包衣含有增塑劑，所述的增塑劑是枸櫞酸三乙酯、鄰苯二甲酸 二乙酯、葵二酸二丁酯中的一種或多種混合。

所述的微丸制劑可以制備成膠囊、片劑或者顆粒劑。

所述的微丸包括下述重量百分比組分：雙氯芬酸鈉30％～60％，空白丸芯 30％～60％，粘合劑性緩釋材料1％～10％，粘合劑性腸溶材料0.1％～5％。

制備1000g微丸的優選配方雙氯芬酸鈉510g，空白丸芯(淀粉)400g， Ammonio?Methacrylate?Copolymer?Type?A?60g，蟲膠10g，鄰苯二甲酸二乙酯 2g，滑石粉10g。

本發明還公開了一種雙氯芬酸鈉微丸制劑的制備方法，所述的制備方法包 括：

1)將空白丸芯置包衣鍋內，并調節包衣鍋溫度；

2)調節包衣鍋轉速為10～60轉/分鐘，噴灑含12％的緩釋粘合劑溶液，使 空白丸芯濕潤，然后用勺適量灑上主藥雙氯芬酸鈉，并同時通風使微粒干燥； 再噴灑粘合劑性緩釋材料溶液，使之濕潤，重復上述過程，加完處方總量2/3的 雙氯芬酸鈉，干燥；

3)過篩獲得大小一致的微丸，并收集主藥細粉；

4)將微丸重新置包衣鍋內，包衣鍋轉速為10～60轉/分鐘，干燥；