[發明專利]一種三乙酰更昔洛韋的化學合成方法

無效

• 申請號: 200910095651.2
• 申請日: 2009-01-15
• 公開（公告）號: CN101475572A
• 公開（公告）日: 2009-07-08
• 發明（設計）人: 張小順
• 申請（專利權）人: 張小順;陶慧紅
• 主分類號: C07D473/18
• 分類號: C07D473/18
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司
• 代理人: 黃美娟;王 兵

1、一種結構如式(I)所示的三乙酰更昔洛韋的化學合成方法，其特征在于所述的化學合成方法是：以結構如式(II)所示的單乙酰鳥嘌呤和結構如式(III)所示的1，3-二鹵代-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷為原料，在催化劑作用下在有機溶劑A中于100～150℃充分反應，反應液經分離處理得到結構如式(IV)所示的二鹵代-2-乙酰-更昔洛韋，二鹵代-2-乙酰-更昔洛韋再在有機溶劑B中與醋酸鹽于70～150℃充分反應，反應混合物經后處理得到三乙酰更昔洛韋；所述的催化劑為無機酸、路易斯酸、1～8個碳原子的直鏈或支鏈烷基酸、1～8個碳原子的直鏈或支鏈烷基磺酸或6～8個碳原子的芳香烴磺酸；所述的有機溶劑A為二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二乙基甲酰胺、環丁砜或沸點在80～150℃的芳香烴；所述的有機溶劑B為二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二乙基甲酰胺、環丁砜或沸點在80～150℃的芳香烴；

在式(III)、式(IV)中，X代表鹵素。

2、如權利要求1所述的三乙酰更昔洛韋的化學合成方法，其特征在于所述的催化劑為濃硫酸、鹽酸、甲酸、甲磺酸、乙磺酸或對甲苯磺酸。

3、如權利要求2所述的三乙酰更昔洛韋的化學合成方法，其特征在于所述的催化劑為對甲苯磺酸。

4、如權利要求1所述的三乙酰更昔洛韋的化學合成方法，其特征在于所述的有機溶劑A為二甲苯；所述的有機溶劑B為DMF。

5、如權利要求1～4之一所述的三乙酰更昔洛韋的化學合成方法，其特征在于所述的單乙酰鳥嘌呤、1，3-二鹵代-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷和催化劑的投料摩爾比為1：1.0～5.0：0.01～0.3。

6、如權利要求1～4之一所述的三乙酰更昔洛韋的化學合成方法，其特征在于所述的二鹵代-2-乙酰-更昔洛韋與醋酸鹽的投料摩爾比為1：2.0～10.0。

7、如權利要求1所述的三乙酰更昔洛韋的化學合成方法，其特征在于所述的反應液分離處理方法為：反應液冷卻至0℃，抽濾，取濾餅A用丙酮充分洗滌，抽濾，濾餅B經干燥得二鹵代-2-乙酰-更昔洛韋。

8、如權利要求1所述的三乙酰更昔洛韋的化學合成方法，其特征在于所述的后處理采用如下方法：二鹵代-2-乙酰-更昔洛韋與醋酸鹽充分反應得到的反應混合物先過濾除去醋酸鹽，濾液蒸出溶劑，然后殘余物用萃取溶劑進行萃取，分離有機層，有機層經濃縮、冷卻結晶、離心得到粗品，將粗品進行重結晶精制，得到三乙酰更昔洛韋產品；所述的萃取溶劑選自水和下列有機溶劑之一組成任意比例的混合溶劑：乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、氯仿。

9、如權利要求1所述的三乙酰更昔洛韋的化學合成方法，其特征在于所述的后處理采用如下方法：二鹵代-2-乙酰-更昔洛韋與醋酸鹽充分反應得到的反應混合物先過濾除去醋酸鹽，濾液蒸出溶劑，然后殘余物中加入乙酸乙酯進行攪拌，冷卻結晶得到粗品，所得粗品進行重結晶精制，得到三乙酰更昔洛韋產品。

10、如權利要求8或9所述的三乙酰更昔洛韋的化學合成方法，其特征在于重結晶溶劑選自下列之一：甲醇、氯仿、水、乙醇、乙酸乙酯。