[發明專利]一種用于防治阿爾茨海默病藥物作用研究的基因芯片

無效

• 申請號: 200910092218.3
• 申請日: 2009-09-07
• 公開（公告）號: CN102010891A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: 張永祥;周文霞;程肖蕊;蔣寧;楊勝;張癸榮;鄭越;黃璜;孫琰;鐘乃鳳;王杉;董蕾;耿淼;舒蕾;趙月瑩
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C40B40/06
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1.一種用于防治阿爾茨海默病藥物作用研究的基因芯片，其特征在于芯片上固定寡核苷酸探針陣列，上述寡核苷酸探針對應的基因是與AD發生發展密切相關的生物分子的基因，包括家族性阿爾茨海默病基因和易感基因、APP以及APP生理途徑分子、淀粉樣變、微管和細胞骨架重組、突觸功能、神經傳遞和離子通道、神經再生、神經內分泌免疫調節網絡、免疫應激以及蛋白質代謝的病理生理分子的基因。

2.根據權利要求1所述基因芯片，其中芯片上固定的寡核苷酸探針對應的基因包括31個功能群：(1)家族性阿爾茨海默病基因；(2)阿爾茨海默病易感基因；(3)APP和APP生理相關蛋白基因；(4)分泌酶基因；(5)淀粉樣化相關分子基因；(6)參與β淀粉樣蛋白降解的相關分子基因；(7)通過胞吞清除β淀粉樣蛋白的分子基因；(8)參與β淀粉樣蛋白代謝的其他分子基因；(9)微管和細胞骨架重組相關分子基因；(10)突觸可塑性調節相關分子基因；(11)突觸傳遞相關分子基因；(12)突觸發生相關分子基因；(13)神經傳遞相關分子基因；(14)神經發生表達基因；(15)中樞神經系統發育相關基因；(16)軸突導向相關分子基因；(17)膠質發生相關分子基因；(18)樹突形態建成相關分子基因；(19)下丘腦分泌相關分子基因；(20)垂體分泌相關分子基因；(21)卵巢分泌相關分子基因；(22)胸腺分泌相關分子基因；(23)甲狀腺分泌相關分子基因；(24)胰島分泌相關分子基因；(25)小腸分泌分子基因；(26)免疫因子基因；(27)免疫應激基因，包括急性應激、炎性應激、淋巴細胞激活、細胞因子以及其他免疫應激基因；(28)膠質免疫系統相關分子基因；(29)信號轉導基因；(30)蛋白質代謝基因；(31)線粒體相關分子基因。

3.根據權利要求1所述基因芯片，其中芯片上固定的寡核苷酸探針對應的基因如下：

4.根據權利要求1-3任一所述基因芯片，其特征在于寡核苷酸探針按照功能群進行有序排列為陣列，寡核苷酸陣列為所列200個基因的寡核苷酸基因探針。

5.根據權利要求4所述基因芯片，其特征在于寡核苷酸探針的長度為60mer。

6.根據權利要求4所述基因芯片，其中寡核苷酸探針的核苷酸序列為：

上述核苷酸序列源自大鼠基因。

7.根據權利要求4所述基因芯片，其特征在于每張芯片上分隔為4個區域，其中每個區域所點基因以及基因的排序陣列是相同的，每個區域都包括上述的200個基因的寡核苷酸探針，每個區域的每個基因都是雙次點樣。

8.一種用于防治阿爾茨海默病藥物作用研究基因芯片的制備方法，包括如下步驟：

(1)DNA方陣的構建：DNA方陣是由上述200個基因的長度為60mer的寡核苷酸探針組成，在片基上排布的方式為每張芯片上分隔為4個區域，其中每個區域所點基因以及基因的排序陣列是相同的，每個區域都包括上述200個基因，每個區域的每個基因都是雙次點樣；

(2)探針的合成：設計各基因的寡核苷酸探針，采用離線固相化學方法合成上述200個基因的寡核苷酸探針，采用PAGE方法對合成的寡核苷酸探針進行純化，并采用分光光度計方法質檢合格后方能用于點樣；

(3)合成后點樣：利用自動點樣裝置將步驟(2)中預先制備好的寡核苷酸探針依照步驟(1)所述直接點在預先進行表面化學處理的片基上，點樣后將芯片和探針進行固化。

9.根據權利要求8所述基因芯片的制備方法，其中200個基因的寡核苷酸探針的核苷酸序列如權利要求6所示。

10.權利要求1-3所述基因芯片在制備阿爾茨海默病診斷試劑、篩選阿爾茨海默病防治藥物中的用途。