[發(fā)明專利]一種制備4-吡啶丙醇的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910091423.8
• 申請日: 2009-08-24
• 公開（公告）號: CN101993413A
• 公開（公告）日: 2011-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙海;陳維;李軍敏;宋文芳;楊建軍
• 申請（專利權(quán)）人: 中國中化股份有限公司;中化寧波(集團)有限公司
• 主分類號: C07D213/30
• 分類號: C07D213/30
• 代理公司: 北京天昊聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11112
• 代理人: 丁業(yè)平;戚秋鵬

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化工領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及一種制備4-吡啶丙醇的方法。

背景技術(shù)

4-吡啶丙醇是一種重要的有機中間體，可用于合成除蟲菊酯類化合物、花青染料(例如參見CN1742057A)和合成治療癌癥和炎性疾病的IKK-B抑制劑(例如參見CN101309918A)。同時，4-吡啶丙醇具有預(yù)防、消除植物病毒病的作用(例如參見CN1256073A)。

目前國內(nèi)外合成4-吡啶丙醇的方法主要有下面兩種方法：

方法1：以4-溴吡啶和丙烯醇為原料，在9-BBN(9-硼雙環(huán)[3，3，1]壬烷)和四(三苯基膦)鈀的作用下形成4-吡啶丙醇(Tetrahedron，2001，57，3125-3130)。但是由于4-溴吡啶和催化劑四(三苯基膦)鈀的價格都較高，而且9-BBN在工業(yè)化生產(chǎn)中不易得到，因而阻礙了該方法的工業(yè)化。

方法2：以四甲基吡啶為原料，在金屬鋰化物的作用下與氯乙基芐醚反應(yīng)，最后在高氯酸的作用下脫去芐基得到4-吡啶丙醇(J.Org.Chem.47，3008-3011)。

由于該方法使用到了金屬鋰化物，操作較困難，且有潛在的爆炸危險，因此難以實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種制備4-吡啶丙醇的方法。

為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種制備4-吡啶丙醇的方法，該方法包括下列步驟：

1)使由式I)表示的化合物(即4-吡啶甲酰乙酸或其酯)還原為由式II)表示的化合物(即4-吡啶丙酸或其酯)；

2)使由式II)表示的化合物在硼氫化物存在下還原為由式III)表示的4-吡啶丙醇；

其中R選自：氫原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基和叔丁基。

所述步驟1)優(yōu)選在溶劑中進行，其中所述溶劑優(yōu)選為C₁-C₄的醇、甲酸、乙酸、丙酸、乙酸乙酯、四氫呋喃、DMF和水中的一種或多種。

在所述步驟1)中，所述由式I)表示的化合物優(yōu)選在Pd/C、雷尼鎳(Raney?Ni)、或鋅粉的存在下還原為由式II)表示的化合物。其中，所述Pd/C更優(yōu)選為5％的Pd/C或10％的Pd/C。所述雷尼鎳更優(yōu)選為W1～W7型雷尼鎳。例如，所述雷尼鎳可以為W1型雷尼鎳、W2型雷尼鎳、W3型雷尼鎳、W4型雷尼鎳、W5型雷尼鎳、W6型雷尼鎳、或W7型雷尼鎳。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的是，與W1～W7型雷尼鎳的活性相當?shù)钠渌愋偷睦啄徭囈部捎糜诒景l(fā)明。

術(shù)語“5％的Pd/C”或“10％的Pd/C”是本領(lǐng)域常用的表述形式，其表示Pd/C中的Pd的含量為5重量％或10重量％。

在所述步驟1)中，在Pd/C或雷尼鎳的存在下，由式I)表示的化合物在反應(yīng)溫度為20℃～100℃、反應(yīng)壓力為0.5MPa～2.0MPa的條件下反應(yīng)2～24小時。

其中優(yōu)選地，所述反應(yīng)溫度為40℃～80℃，所述反應(yīng)壓力為1.0MPa～2.0MPa，所述反應(yīng)時間為6～18小時。

在所述步驟1)中，在鋅粉的存在下，由式I)表示的化合物在反應(yīng)溫度為20℃～100℃的條件下反應(yīng)2～10小時。

其中優(yōu)選地，所述反應(yīng)溫度為70℃～90℃，所述反應(yīng)時間為3～5小時。

所述步驟2)優(yōu)選在溶劑中進行，其中所述溶劑優(yōu)選為C₁-C₄的醇、乙腈和四氫呋喃中的一種或多種。

在所述步驟2)中，所述硼氫化物優(yōu)選為硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、或硼氫化鈣。

在所述步驟2)中，由式II)表示的化合物和所述硼氫化物在摩爾比為1∶0.5～2.5、反應(yīng)溫度為0℃～70℃的條件下反應(yīng)2～10小時。

其中優(yōu)選地，由式II)表示的化合物和所述硼氫化物的摩爾比為1∶1.0，所述反應(yīng)溫度為60℃，所述反應(yīng)時間為5小時。

本發(fā)明所述的制備4-吡啶丙醇的方法中的原料易得、價格便宜，并且設(shè)計路線簡潔、反應(yīng)條件溫和，因此易于工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實施方式

以下通過具體實施方式的描述對本發(fā)明作進一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。

實施例1

按照下式來制備4-吡啶丙醇：

4-吡啶丙酸乙酯的制備