[發明專利]一種聯芳基化合物的合成方法

無效

• 申請號: 200910090644.3
• 申請日: 2009-09-02
• 公開（公告）號: CN101643378A
• 公開（公告）日: 2010-02-10
• 發明（設計）人: 馬永強;辛卓;韓麗君;黃宇星;王倩;楊瑛
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07B37/00
• 分類號: C07B37/00;C07C15/14;C07C1/32;C07C43/205;C07C41/30;C07C25/18;C07C17/26;B01J23/44
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司
• 代理人: 童曉琳

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，特別涉及一種聯芳基化合物的合成方法。

背景技術

目前，Suzuki-Miyaura交叉偶聯反應已逐漸成為現代有機合成中關于碳-碳鍵的生成的最為有效的方法之一。這種反應被大量用在實驗室制備藥物以及精細化工中合成大量的有用的有機中間體，尤其應用在聯芳基化合物的合成方面。目前使用于Suzuki-Miyaura交叉偶聯反應的親電體中芳基溴代物或碘代物通常反應結果較好，而芳基氯代物或氟代物較差，甚至不反應，但是，在實驗或工業生產中，有些化合物的溴代物、碘代物不是難以制備就是成本很高，這就嚴重限制了這類反應的實際應用。因此，就迫切需要尋找新的親電反應體系，其次現有的Suzuki-Miyaura交叉偶聯反應都需要使用昂貴的均相催化劑零價鈀，如四(三苯基磷)鈀，二(二亞基丙酮)鈀等，反應成本高，并且沒法回收催化劑。再次，目前使用的Suzuki-Miyaura交叉偶聯反應都需要在惰性氣氛中進行，防止催化劑失活，儀器要求和成本高。最后，使用芳基鹵代物進行Suzuki-Miyaura交叉偶聯反應還要加入一定量的堿加速催化，因此產物會伴隨產生不需要的鹽，更重要的是對于那些對堿敏感的化合物沒有辦法使用于Suzuki-Miyaura交叉偶聯反應。

日本的Jyoji?Kurita報道了Suzuki-Miyaura交叉偶聯反應的一種合成方法，Tetrahedron?Letters，2007，48，721-724。該方法雖然使用了有機銻化合物作為Suzuki-Miyaura反應的親電試劑，但反應仍然需要使用帶有配體的鈀催化劑，其價格昂貴，并且需要氬氣氣氛的保護，對設備的要求高，工業化成本高。

發明內容

本發明的目的是提供一種聯芳基化合物的合成方法。

一種聯芳基化合物的合成方法，其特征在于該方法步驟如下：式(IV)所示的有機五價銻化合物與式(VI)所示的芳基硼酸類化合物在鈀碳催化下經Suzuki-Miyaura反應得到式(V)所示的聯芳基化合物，具體操作如下：在氮氣、氬氣或空氣氣氛下，將有機五價銻化合物(IV)、芳基硼酸類化合物(VI)、鈀碳投入溶劑c中，其中投料物質的摩爾比推薦為有機五價銻化合物(IV)∶芳基硼酸類化合物(VI)∶鈀碳＝1∶(1～10)∶(0.03～0.15)，優選1∶(3～5)∶(0.05～0.1)，溶劑c的用量以有機五價銻化合物(IV)計為15～30ml每克有機五價銻化合物(IV)，加熱溫度為20～80℃，反應6～48小時，反應液冷卻后，經后處理，得到聯芳基化合物(V)，其中，溶劑c選自四氫呋喃、1，4-二氧六環、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺四種溶劑中的至少一種，或者四種溶劑中的至少一種溶劑與水按照體積比為(5～20)∶1配制的溶液；

反應方程式如下：

式(IV)至式(VI)中，R₁選自以下一種：氫、鹵素、芳基、雜環基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基氧基；R₂選自以下一種：氫、C₁-C₆烷基、三氟甲基、三氯甲基、芳基、雜環基；R₃選自以下一種：氫、羥基、羧基、硝基、氨基、醛基、鹵素、CF₃、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基硫基、C₁-C₆烷基酰基、C₁-C₆烷基酯基、羥C₁-C₆烷基；Ar基選自芳基或雜環基；

其中，芳基選自以下一種：苯基、聯苯基、萘基；雜環基選自以下一種：吲哚基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基、咪唑基、噻唑基、吡嗪基、噁唑基。

所述R₁優選以下一種：氫、氟、溴、氯、苯基、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、甲氧基、乙氧基；所述R₂優選以下一種：氫、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基、吡嗪基；所述R₃優選以下一種：氫、羥基、羧基、硝基、氨基、醛基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、甲酰基、甲酯基、羥甲基。