[發明專利]一種選擇性還原羧酸酚酯中酮基的方法

無效

• 申請號: 200910089551.9
• 申請日: 2009-07-23
• 公開（公告）號: CN101607895A
• 公開（公告）日: 2009-12-23
• 發明（設計）人: 閆起強;李志強;崔蕾;鄒江;楊琰
• 申請（專利權）人: 北京賽科藥業有限責任公司
• 主分類號: C07C67/29
• 分類號: C07C67/29;C07C69/18;C07C69/21
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所
• 代理人: 王 為

技術領域

本發明屬于藥物化學領域，涉及羧酸酚酯中酮基的選擇性的還原方法。

背景技術

在藥物合成過程中，通常會遇到酯分子中選擇性還原酮基的問題，目前常見的解決辦法，是在鈀碳的催化下，通過氫氣對酮基進行選擇性還原。鑒于鈀碳價格昂貴，且在工業上使用氫氣存在著安全隱患，因此，開發出更便宜，更安全還原方法，無論對于理論研究還是工業生產，都有重大意義。

我們在合成白黎蘆醇的重要中間體3，5-二乙酸基苯乙烯中發現，對于I式結構中的酮基

其中R₁為H，C1-C4的烷基或OAc

R₂為H，C1-C4的烷基或OAc

R₃為H，C1-C4的烷基或OAc

可通過硼氫化物在低溫無水醚類溶劑中，進行選擇性的還原。

此方法操作簡單，安全穩定，便于工業化，是一種好的選擇性還原性酮基的方法.

發明內容

本發明提供一種選擇性還原羧酸酚酯中酮基的方法，反應步驟如下：

將酮(結構I)溶于無水醚類(優選四氫呋喃)溶劑中，在0到-60℃((優選-15℃)加入(酮∶硼氫化物)摩爾比1-1.5倍(優選1.3倍)硼氫化物(優選硼氫化鋅)，在0到-60℃(優選-15℃)下反應24-36(優選24小時)小時，反應液處理，最終得到相應的醇(結構II)。

其中R₁為H、C1-C4的烷基或OAc

R₂為H、C1-C4的烷基或OAc

R₃為H、C1-C4的烷基或OAc

所述反應液處理，步驟如下，反應液蒸干，加入5％氫氧化鈉溶液至pH值為強堿性，用二氯甲烷100ml萃取二次，合并萃取液水洗一次，硫酸鎂干燥，過濾，母液蒸干，即得。

本發明方法的優點在于：操作簡單，純度高，收率高，反應條件溫和。

具體實施方式

以下通過實施例進一步說明本發明，但不作為對本發明的限制。

實施例1：

30g?3，5-二乙酸基苯乙酮溶于80ml四氫呋喃中，冷卻至-15℃，緩緩加入硼氫化鋅的四氫呋喃溶液(由硼氫化鈉與無水氯化鋅制備而成)，加入完畢，在-15℃攪拌24小時，將反應液蒸干，加入5％氫氧化鈉溶液至pH值為強堿性，用二氯甲烷100ml萃取二次，合并萃取液水洗一次，硫酸鎂干燥，過濾，母液蒸干，得到1-(1-羥基乙基)-3，5-二乙酸基苯，棕黃色液體，收率70％。

實施例2：

20g?2-甲基-3，5-二乙酸基苯乙酮溶劑80ml四氫呋喃中，冷卻至-15℃，緩緩加入硼氫化鋅的四氫呋喃溶液，加入完畢，在-15℃攪拌28小時，將反應液蒸干，加入5％氫氧化鈉溶液至pH值為強堿性，用二氯甲烷100ml萃取二次，合并萃取液水洗一次，硫酸鎂干燥，過濾，母液蒸干，得到相應的醇，收率65％。

實施例3：

30g?3，5-二乙酸基苯乙酮溶劑80ml二氧六環中，冷卻至-15℃，緩緩加入硼氫化鋅的四氫呋喃溶液，加入完畢，在-15℃攪拌24小時，將反應液蒸干，加入5％氫氧化鈉溶液至pH值為強堿性，用二氯甲烷100ml萃取二次，合并萃取液水洗一次，硫酸鎂干燥，過濾，母液蒸干，得到1-(1-羥基乙基)-3，5-二乙酸基苯，棕黃色液體，收率75％。

實施例4：

40g?2，3，5-二乙酸基苯乙酮溶劑80ml四氫呋喃中，冷卻至-15℃，緩緩加入硼氫化鋅的四氫呋喃溶液，加入完畢，在-15℃攪拌24小時，將反應液蒸干，加入5％氫氧化鈉溶液至pH值為強堿性，用二氯甲烷100ml萃取二次，合并萃取液水洗一次，硫酸鎂干燥，過濾，母液蒸干，得到相應的醇，收率60％。