[發(fā)明專利]表面有特異性識別基團的載藥納米顆粒的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910089344.3
• 申請日: 2009-07-16
• 公開（公告）號: CN101954088A
• 公開（公告）日: 2011-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭興林;樊俊兵;王身國
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院化學(xué)研究所
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/26;A61K47/22;A61K47/34;A61K47/32;A61K9/10
• 代理公司: 北京中海智圣知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11282
• 代理人: 胡靜

1.表面有特異性識別基團的載藥納米顆粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

a)將分子量為2000～500000的帶有特異性識別基團的嵌段聚合物溶于油性有機溶劑中，配制成溶液A，溶液A的濃度為2～500mg/mL；

b)將溶液A緩慢滴加到蒸餾水中，同時攪拌，得到混合液B，滴加的溶液A與蒸餾水的體積比為1∶1～10；

c)充分攪拌混合液B后減壓除去所述油性有機溶劑；

d)過濾除去沉淀物，得到納米顆粒懸浮液。

2.表面有特異性識別基團的載藥納米顆粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

a)將分子量為2000～500000的帶有特異性識別基團的嵌段聚合物和脂溶性藥物溶于油性有機溶劑中，配制成溶液A，所述嵌段聚合物的濃度為2～500mg/mL；所述嵌段聚合物與所述脂溶性藥物的質(zhì)量濃度比為2～5∶1；

b)將溶液A緩慢滴加到蒸餾水中，同時攪拌，得到混合液B，滴加的溶液A與蒸餾水的體積比為1∶1～10；

c)充分攪拌混合液B后減壓除去所述油性有機溶劑；

d)過濾除去沉淀物，得到納米顆粒懸浮液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟a)中帶有特異性識別的基團的嵌段聚合物的特異性識別的基團選自半乳糖基團、單克隆抗體或葉酸中的一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟a)中帶有特異性識別的基團的嵌段聚合物是由生物相容性好的親水性聚合物和疏水性的脂肪族聚內(nèi)酯共聚所得的嵌段共聚物，特異性識別基團連接在親水鏈段一端。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，生物相容性好的親水性聚合物為選自聚乙二醇、親水多肽、聚丙二醇和聚丙烯酰嗎啉中的一種，或者為聚乙二醇、親水多肽、聚丙二醇和聚丙烯酰嗎啉中的多種的共聚物，聚乙二醇、親水多肽、聚丙二醇和聚丙烯酰嗎啉的分子量為400～10000的；疏水性的脂肪族聚內(nèi)酯共聚物為選自聚(丙交酯-乙交酯)共聚物、聚(丙交酯-己內(nèi)酯)共聚物、聚(乙交酯-己內(nèi)酯)共聚物、聚(丙交酯-乙交酯-己內(nèi)酯)共聚物、聚(丙交酯-聚乙二醇醚)共聚物、聚(己內(nèi)酯-聚乙二醇醚)共聚物、聚(丙交酯-乙交酯-聚乙二醇醚)共聚物、聚(丙交酯-己內(nèi)酯-聚乙二醇醚)共聚物和聚(乙交酯-己內(nèi)酯-聚乙二醇醚)共聚物中的一種或多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟a)中油性有機溶劑為選自四氫呋喃、N-N-2-甲基甲酰胺和乙腈中的一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，溶液A中所述嵌段聚合物的濃度為5～100mg/mL。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟b)中滴加溶液A的速率為5mL/h～100mL/h。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟c)中攪拌混合液B的速率為100～1000轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌時間為30分鐘～10小時。