[發明專利]一種治療呼吸道感染的復方制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200910088306.6
• 申請日: 2009-07-03
• 公開（公告）號: CN101590043A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發明（設計）人: 胡淑娟;謝曉東;王建航;畢華
• 申請（專利權）人: 北京華禧聯合科技發展有限公司
• 主分類號: A61K31/43
• 分類號: A61K31/43;A61K31/137;A61P11/00;A61P31/04
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技術領域

本發明涉及一種治療呼吸道感染性疾病，具有協同增效作用的阿莫西林與鹽酸氨溴索藥物組合口服固體制劑及其制備方法。

背景技術

呼吸道感染是一種常見病、多發病，在世界范圍內其發病率與死亡率都較高，并有增加的趨勢。它是我國人口死亡的第二大因素。據統計我國50歲以上中老年人的支氣管炎發病率為15％～30％左右。通過多年臨床觀察發現呼吸系統疾病常表現為喘、咳、痰、炎四癥是一般常見癥狀，常同時存在、互為因果。因此祛痰藥常結合抗菌藥合用。

阿莫西林(amoxicillin)系廣譜青霉素類抗菌藥物，抗菌譜廣，抗菌作用強，對非產酶株金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌屬均具較強的抗菌活性，對腦膜炎奈瑟氏菌、淋病奈瑟氏菌、白喉桿菌及大多數變形桿菌屬、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳桿菌等有一定的抗菌作用，在臨床廣泛地應用于呼吸系統、泌尿系統、膽道感染等，對于敏感菌所致敗血癥、腦膜炎、皮膚及軟組織感染及傷寒等也有較好療效。

氨溴索(Ambroxol)為鹽酸氨溴索，又稱鹽酸溴環己胺醇，是新一代黏痰溶解劑，具有裂解痰中酸性黏多糖纖維、抑制酸性黏多糖在腺體及杯狀細胞中合成、刺激肺泡和氣管、支氣管黏膜腺體的黏液細胞分泌黏滯性較低的小分子黏蛋白，從而減少黏痰、降低痰黏度、稀釋痰液，使其易于咳出。它也可提高支氣管黏膜上皮纖毛運動頻率及排送能力，減少纖毛-黏液之間的黏合吸附，進而利于排泌，減少過敏物質。故其具有黏液排除促進作用及溶解分泌物的特性，因而顯著促進

排痰，改善呼吸狀況。

阿莫西林氨溴索口服固體制劑為阿莫西林和鹽酸氨溴索的復方制劑，臨床上用于治療伴有異常分泌的急慢性呼吸道感染，特別是急性支氣管炎、喘息性支氣管炎、慢性支氣管炎的急性發作、支氣管擴張及支氣管哮喘，也適用于中耳炎和咽炎。阿莫西林氨溴索口服固體制劑的主要成分是β-內酰胺抗菌素阿莫西林和粘液溶解劑氨溴索。阿莫西林通過抑制細菌細胞壁合成來發揮殺菌作用，對多數革蘭氏陽性菌和陰性菌均有活性。氨溴索是粘液溶解劑，通過刺激纖毛上皮細胞和表面活性劑的產生溶解粘液。阿莫西林和氨溴索的單方制劑均已上市多年，應用廣泛，并有非常好的市場。兩藥口服均能很好吸收，且鹽酸氨溴索可增加阿莫西林在肺部的分布濃度，提高其抗菌療效。由于阿莫西林和鹽酸氨溴索在體內藥物代力學相似，兩藥合用具有對因和對癥治療的特點，在對抗敏感菌引起的感染性疾病的同時，減輕呼吸道癥狀，療效肯定。

印度Cipla?Ltd.開發上市的阿莫西林氨溴索復方制劑，商品名為Novamox-AX，劑型有片劑和干混懸劑，主要用于由阿莫西林敏感菌引起的呼吸道感染，特別是急性支氣管炎、喘息性支氣管炎、慢性支氣管炎的急性發作、支氣管擴張及支氣管哮喘，也適用于中耳炎、咽炎、肺炎和扁桃體炎。Novamox-AX的片劑規格有Novamox-AX?250?Tablets和Novamox-AX?500?Tablets兩種，分別含阿莫西林250mg/鹽酸氨溴索30mg、阿莫西林500mg/鹽酸氨溴索30mg。

根據印度Cipla?Ltd.上市的說明書：規格為阿莫西林500mg/鹽酸氨溴索30mg的片劑，對成人和大于10歲的兒童為每8小時1片，而對小于10歲的的兒童為每8小時1/2片。也就是說小于10歲的患兒服藥時，需要先將藥片掰成兩個半片，劑量不夠準確，服用也十分不便。規格為阿莫西林250mg/鹽酸氨溴索30mg的片劑，僅適用于輕度患者，也不適用于10歲以下的兒童，在使用上有一定的局限性。

發明內容

本發明旨在克服已上市的阿莫西林氨溴索復方制劑兒童服用時分劑量不準確的缺點，發明和制備了特別適合兒童應用、服用方便、適合工業化大生產的阿莫西林氨溴索口服固體制劑及其制備方法。