[發明專利]一種藥物組合物制劑的含量測定方法和鑒別方法

有效

• 申請號: 200910088239.8
• 申請日: 2009-07-13
• 公開（公告）號: CN101953915A
• 公開（公告）日: 2011-01-26
• 發明（設計）人: 姜作玲;田紅偉;王守農
• 申請（專利權）人: 青島國風藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K36/734
• 分類號: A61K36/734;A61P9/10;G01N30/36;G01N30/90
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 張韜

1.一種藥物組合物制劑的檢測方法，其特征在于該方法中含有如下鑒別和含量測定中的一種或幾種：

含量測定方法：

照高效液相色譜法測定，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水＝25-40∶60-80為流動相；蒸發光散射檢測器，理論板數按黃芪甲苷峰計算應不低于2000；取黃芪甲苷對照品，精密稱定，加甲醇制成每體積份含0.0002-0.0003重量份的溶液，即得對照品溶液；取本發明藥物組合物制劑日用制劑量的5/9-5/6，加甲醇40-60體積份，超聲處理30-90分鐘，濾過，藥渣及濾器用甲醇洗滌，洗液并入濾液中，蒸干，殘渣加水20-40體積份微熱使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取4-6次，每次用正丁醇5-40體積份，合并正丁醇提取液，用氨水洗滌2-4次，每次用氨水10-40體積份，棄去堿液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇溶解，轉移至5體積份量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得供試品溶液；分別精密吸取0.005-0.015體積份、0.01-0.03體積份與供試品溶液0.01～0.02體積份，注入液相色譜儀，測定，以外標兩點法對數方程計算；本發明藥物組合物制劑每日用制劑量中含黃芪以黃芪甲苷(C₄₁H₆₈O₁₄)計，不得少于360μg或不得少于540μg或不得少于600μg或不得少于900μg；

鑒別方法：

A.取本發明藥物組合物制劑日用制劑量的7/18-7/12，加甲醇20-30體積份，加熱回流40-80分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇0.5-2體積份使溶解，作為供試品溶液；另取黃連對照藥材0.04-0.06重量份，加甲醇20-30體積份，加熱回流40-80分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇0.5-2體積份使溶解，制成對照藥材溶液；取鹽酸小檗堿對照品，加甲醇制成每體積份含0.0002-0.0008重量份的溶液，作為對照品溶液；照藥典附錄VI?B的薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各0.001-0.003體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-異丙醇-氨水＝11-13∶5-7∶2-4∶2-4∶0.5-1.5為展開劑，置以氨蒸氣飽和的展開缸內，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應的位置上，顯相同的黃色熒光斑點；

B.取本發明藥物組合物制劑日用制劑量5/6-5/9，加乙醇40-60體積份，加熱回流40-80分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水8-12體積份和氨水3-5體積份，混勻，加乙醚提取2-4次，每次10-20體積份，合并乙醚液，蒸干，殘渣加乙醇1-3體積份，溶解，作為供試品溶液；另取延胡索乙素對照品，加乙醇制成每體積份含0.0005-0.0015重量份的溶液，作為對照品溶液；照藥典附錄VI?B的薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0.005-0.015體積份，分別點于同一用0.5-2％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮＝8-10∶1-3為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸氣中顯色至斑點顯色清晰，取出，揮盡板上吸附的碘后，置365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；

C.取本發明藥物組合物制劑日用制劑量7/12-7/18，加60-80％乙醇20-30體積份，加熱回流40-80分鐘，放冷，濾過，濾液蒸至近干，殘渣加水8-12體積份使溶解，用稀鹽酸調pH值至1-3，用乙酸乙酯振搖提取1-3次，每次8-12體積份，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加乙醇0.5-2體積份使溶解，作為供試品溶液；另取丹酚酸B對照品，加乙醇制成每體積份含0.0005-0.0015重量份的溶液，作為對照品溶液；照藥典附錄VI?B的薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各0.002-0.008體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸1-3∶2-4∶3-5∶0.2-0.8∶1-3為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2-4％三氯化鐵乙醇溶液；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；

D、取葛根素對照品，甲醇制成每體積份含0.0005-0.0015重量份的溶液，作為對照品溶液；取本發明藥物組合物制劑日用制劑量的7/18-7/12，加甲醇20-30體積份，加熱回流40-80分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇0.5-2體積份使溶解，作為供試品溶液；照藥典附錄VI?B的薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液0.002-0.008體積份及對照品溶液0.002-0.004體積份，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水＝60-70∶30-40∶8-12的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；

該方法中所指藥物組合物制劑的原料藥組成及配比為：

黃芪????100-150重量份???????????????????黨參????80-120重量份

丹參????60-100重量份????????????????????葛根????60-100重量份

山楂????60-100重量份????????????????????當歸????40-70重量份

炙延胡索或延胡索????40-70重量份?????????人參????20-30重量份

炙甘草或甘草????20-30重量份。