[發明專利]辣椒堿同系物的人工合成方法

有效

• 申請號: 200910087705.0
• 申請日: 2009-06-24
• 公開（公告）號: CN101717346A
• 公開（公告）日: 2010-06-02
• 發明（設計）人: 周圣澤
• 申請（專利權）人: 周圣澤;周祥鳳;彭必先
• 主分類號: C07C233/20
• 分類號: C07C233/20;C07C233/18;C07C231/02;C07C57/03;C07C53/126;C07C51/09
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 李柏

技術領域

本發明屬于天然產物的人工合成領域，涉及辣椒堿同系物的人工合成方 法。

背景技術

自從1876年用溶劑抽提法從辣椒中制取辣椒素以來，已經有133周年。 1919年鑒定了辣椒堿的化學結構式，到1955年才鑒定出二氫辣椒堿的結構。 到1968年同時公布了5個辣椒堿同系物的結構(包括高辣椒堿Homocapsaicin， 高二氫辣椒堿Homodihydrocapsaicin和降二氫辣椒堿nordihydrocapsaicin)。辣 椒堿的主要成員被證明是誘變活性物質。1995年有美國專利：5,397,385， (James?I.，Anti-fouling?Coating?Composition?Containing?Capsaicin)表明，辣 椒堿是海洋船舶的有效防污劑。

從辣椒提取出來的辣椒素是一個很復雜的混合物，不同地方出產的辣椒 素成分及相對比例有較大差別，但其中的三種主要成分都是一樣的：辣椒堿 (capsaicin)是辣椒素中最主要的組分，占辣椒素含量的60％～65wt％；二氫 辣椒堿(dihydrocapsaicin)占辣椒素含量的30wt％左右；降二氫辣椒堿 (nordihydrocapsaicin)占辣椒素含量的5wt％左右。在辣度方面，辣椒堿和二 氫辣椒堿最大，降二氫辣椒堿次之。鑒于天然辣椒素的價格比較高(5年前 3.5～4.5人民幣萬元/公斤，近1～2年降到1～2人民幣萬元/公斤)，作為防污 劑來使用，這種價位難以為廣大漁民所承受。因此，本發明人決定用人工合 成的方法來制備辣椒堿的同系物，即辣椒堿，二氫辣椒堿及降二氫辣椒堿的 制備。

在辣椒堿人工合成方面，先后有以下專利文獻報道：美國的LaHann等人， USP?4.493.848(1985)；美國的McLLvain等人，USP?60.460.164(2003)；挪威 的埃納爾巴克斯培等人，CN1849068A(2006)；中國的孔學、遲建國等人， CN20061004810.2(2006)。

在上述的發明中，對于長鏈酸化合物的合成，不外乎走的是兩條路：一 條是通過三苯基膦來合成，另外一條路是借助“新型炔類中間體”的合成來 制備。除了上述專利文獻以外，還有幾篇代表性的學術論文。

對于辣椒堿同系物的人工合成，美國Nebraska大學(Peter?M.Gannet， Donald?L.Nagel，Pam?J.Reilly，Terence?Lawson，Jody?Sharpe，and?Bela?Toth， The?Capsaicinoids：their?separation，Synthesis，and?Mutagenicity，J.Org.Chem. 1988，53，1064～1071)以及日本北海道大學(Harumi?Kaga，Masakatsu?Miura，and Kazuhiko?Orito，A?Facile?Procedure?for?Synthesis?of?Capsaicin，J.Org.Chem. 1989，54，3477～3478)的科研人員曾提出過實驗室的合成方法。這些方法對于 實驗室少量樣品制備而言，無疑是頗有參考價值的，但對于工業生產規模而 言，則不能完全照搬。這些方法步驟繁瑣，有的產率較低，有的對環境不友 好，很難適用于工業生產過程。

發明內容

本發明的目的是提供一種辣椒堿同系物的人工合成方法，本發明采用與 上述專利文獻和論文不同的方法來合成長鏈酸，最后與4-羥基-3-甲氧基-苯甲 胺鹽酸鹽(合成方法可參見Harumi?Kaga，Masakatsu?Miura，and?Kazuhiko?Orito， J.Org.Chem.1989，54，3477～3478)反應，合成了辣椒堿，二氫辣椒堿及降二 氫辣椒堿三種同系物。

本發明中所述的辣椒堿同系物的具體結構為：

本發明的辣椒堿同系物的人工合成方法是由4-羥基-3-甲氧基-苯甲胺鹽 酸鹽與對應的長鏈酸反應而得。

對于辣椒堿(I)，相應的長鏈酸為(E)-8-甲基-6-壬烯酸

對于二氫辣椒堿(II)，相應的長鏈酸為8-甲基壬酸

對于降二氫辣椒堿(III)，相應的長鏈酸為7-甲基辛酸